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ISPE 设备可靠性 英文与中文

ISPE 设备可靠性 完整版Equipment reliability.pdf

 

译文_ISPE 设备可靠性 调整版2021 506 Equipment reliability

译文_ISPE 设备可靠性 修改版2021 507 Equipment reliability   对上版 目录异常现象  进行OFICEE2019 自动调节

中文版是依据网友提供的英文版,采用PDF软件对封面及空白页面等进行删减,应用翻译软件自动变为中文,体积从7M减少为0.7M。    中文的准确性各位对照英文版,各自核对学习。

 如觉得好用,英文的文本请到官网购买。https://ispe.org/publications/guidance-documents/equipment-reliability

感谢“蒲公英”坛友提供的英文完整版《Equipment reliability》、百度 翻译软件

分布式存储是MetaVerse和NFT的基石

原文作者:Lambda Storage

分布式存储和比特币处于炒作周期的不同位置

 

从 2021 年到今天,存储板块是整个数字货币领域上涨最多的板块。从 2021 年 1 月 1 日到 2021 年 4 月 1 日,存储板块各币种实现了 10 倍的涨幅,存储板块不仅仅跑赢了 DeFi 板块,也跑赢了大盘 (BTC)。

 

虽然存储板块让很多人拍断大腿,但是,明显,大多数人并不清晰存储板块的上涨逻辑。由于分布式存储类项目大部分算力在中国,所以,很多区块链从业者对于存储项目一直心存误解,是一个「价值数十亿美元的空气」。对于存储项目的质押挖矿逻辑也并认同,但是,请不要忘记,早在 2017 年之前,比特币的大部分算力也是在中国,这并没有妨碍比特币的发展。同时,绝大多数 Pos 的共识,包括 Ethereum 2.0、Pokladot、Cosmos 也都是 Staking 挖矿的模式,质押并不足以成为质疑分布式存储的理由。

 

我们有理由认为,正是 2017 年的扩容之争和随后的算力大战,才让比特币走出了中国,走向了世界。不可否认的是,2017 年前的比特币,其主要的矿机生产公司、矿场算力和交易平台都在中国,正如同如今的分布式存储一样。如果没有 BCH 对于 BTC 的分叉,是否有可能比特币依然是类似于分布式存储在中国的位置,被众多社区当做赚钱的工具?我认为,分布式存储, 和比特币并不处于同一个炒作周期。

 

整个分布式存储行业,处于第一个高速上升的曲线,而比特币已经度过了最低的低谷, 迎来西方的明牌牛市。在不就的将来,分布式存储或许需要经过更多的调整,才能应该最终的大众的认同。但我们也不能因为分布式存储如今的炒作性,而否认最终未来的发展。

 

近期有媒体推出专题,讲述存储板块的故事,不过专题中很多内容都是 2019 年和 2020 年的文章,考虑到数字货币领域如此迅速的发展,我们有理由认为,大家需要重新认识一下去中心化和分布式存储。可能你理解的分布式存储还是 FileCoin 等项目在 2017 年讲述的故事,而今,这个故事早已经发生了变化。在发展的过程中,存储项目早已经找到了最大化实现自己价值的方式。

 

如果你懒得阅读这一篇看起来有些长的文章,那么,我们先不妨说一下结论:

 

从面对面喊价的证券交易所到电子股票交易,到数字货币的中心化交易所,最终到 AMM。经济行为始终往交易成本最低的方式前进。数据交易也是如此。之前从数据资产到数字资产的链接纽带是缺失的,多数已有存储项目的存储及检索市场都是错误的实现方式,而如今 NFT 的出现让这个缺失的一环被补上了,然后我们发现了一个奇妙的世界,关键词就是 MetaVerse 和 On-Chain Data:

 

1. 加密技术是未来纯数字信息社会基础设施。在它之上,存在一套自组织的金融系统。这个金融系统主要包括数字资产和数据资产,以及从数据资产到数字资产的映射关系。数字资产,类似比特币、以太坊以及其他 ERC20 货币,这些资产不包括人类可理解的信息;数据资产,是个人相关的各种信息数据,这里包括了各种人类可理解的信息。这些信息通过 NFT 映射的方式确认到数字资产,并通过数字资产的方式流动。同时,这个系统附带一个开放开源的创作者经济、一种跨越不同网络的虚拟身份(以太坊地址、资产、社交地位和收藏等等),和一种以 NFT(非同质化代币)为基础的全新所有权形式。

 

2. 虽然看起来有些突然,但 MetaVerse 的时代即将来临,种种趋势指明了我们旅程的方向。脑机接口,AR 眼镜等技术会在短期内迅速开始使用。对于我们所选择的未来而言,可能大多数人将不会肉身跨越星辰大海到达火星。恰恰相反,作为一个社交物种,我们面临的下一个里程碑是,几乎所有地球人可以选择完全在线存在,并且有影响力地参与到虚拟经济里面。我们将通过比特的方式存储,通过电磁波的方式移动,无论你是否愿意,这比化学染料推动的汽车和火箭还是要高效很多。同时,更多的线上时间投入,将创造更多的数字价值和消费。

 

3. 随着对互联网 2.0 不足的认知提高,用户将偏爱去中心化平台,这些平台完全不会有强制审查,地域限制,也不会有泄漏和贩卖数据,更不可能突然中止服务。用户在即将到来的 Web 3.0 系统中,成为了自己数据资产的主人。当越来越多的人们日常沉浸在这个互联的数字环境下,2.0 的短板和威胁只会被不断放大。甚至,在未来的 Web 3.0 的原生住民看来,去中心化的一切都是稀松平常的世界秩序的一部分。而他们从未经历过的中心化是丑陋而可笑的存在。同时,对于非重要和非沉浸式系统,Web 2.0 还会保持服务,但主要使用者会是老年人。

 

4. 去中心化存储和网络提供了独特且无与伦比的可靠性,而对机构信任的普遍降低,正迫使人们寻求目前中心化存储和中心化网络的替代方案。在目前的发展情况看,网络的问题并不严重,始终可以通过加密传输和 p2p 寻址的方式保证通讯过程的隐私。去中心化存储是存在明显需求,而又最早迎来突破的部分。中心化的数据库技术,未来可能短期代替的是去中心化的原始加密存储和中心化的非敏感数据查询。

 

5. 早期的突破性成功将会扩散人们的 FOMO 心态,同时就会有大批围观者争先恐后地了解这种新工具。这种网络效应将会是无法阻挡的。他们的开放性会让自主创新的速度指数性加快,因为每一次新的创造,都建立在前人的基础上。BigData Protocol 的 75 亿美元不仅仅是一个玩笑,它也说明了发展的方向。那就是,AMM 技术也可以用在数据交易上。

 

6. 这些新世界的核心要素为那些相信的人带来了可观的财务回报。 其中许多人来自新市场,他们很快抓住了机会。除了财富以外,早期参与者还有额外的优势。采用各种新商业模式和新技术的那群人,他们积累的 IP 和专利技术发挥着巨大作用。

 

MetaVerse 和 On-Chain Data。

 

 

Metaverse 中文译为元宇宙,或者元界,是 1992 年科幻作家 Neal Stephenson 在其著作《Snow Crash》中首次提出。Metaverse 是平行于现实世界始终在线的虚拟世界。

在这个世界中,除了吃饭、睡觉需要在现实中完成,其余都可以虚拟世界中实现。《头号玩家》描绘的就是这种情况,但更往前思考,《黑客帝国》描述的更是一种更极端的情况。只是,早期的作家未考虑经济问题,比如《头号玩家》中用户的数字货币是绿洲公司中心化发行,而今天,我们已经有了更好的 Crypto。

 

Matthew Ball 认为,Metaverse 将具备以下几种属性:

1. 比现实社交更真实更震撼,当前,人和人的主要社交模式依然是线下社交,未来,在 MetaVerse 中,人和人的交往可以超越物理空间,深度共享环境。具有非常高的互动和参与感。

2. MetaVerse 不仅仅是游戏,它就是生活本身。这一平行于现实世界的虚拟宇宙将始终存在,并向所有人开放。

3. MetaVerse 将采用数字资产和 NFT 的方式来确保每一个参与者的财产的私有产权,而不是中心化数据库里面的代码和数字。

4. 数字艺术在 MetaVerse 将会迎来文艺的复兴,从而大大提升人类的精神生活。

5. 不同的 MetaVerse 可以互相穿越,而资产可以互通。

 

当前,我们已经拥有了一个最小化的 MetaVerse 如下所示:

 

 

MetaVerse 的发展和 On-Chain Data 技术发展密不可分。On-Chain Data,也就是从前所说的分布式存储加 NFT 映射。

 

Jake Brukhman,CoinFund 的创始人,RARI 的投资者,帮助我们清点了人类目前可以拥有的 On-Chain Data:

 

亚马逊、Netflix 和 Hulu 托管了 23,000 多个点播视频内容。迪士尼+和 HBO Max 又增加了将近 10,000 个。AR 和 VR 的创造者正忙于用 3D 模型填充 Metaverse。如今,诸如 TurboSquid 之类的市场正在提供 6 万种 3D 模型,并且有望实现增长。在音乐方面,全世界每年发行约 100,000 张专辑,每张专辑都有多首曲目,可以产生数百万首歌曲。唱片艺术家正在转向诸如 SoundCloud 和 Audius 之类的服务上的自我发布模型,以及诸如 Spotify 之类的自我发行模型。Shutterstock 上有超过 3.3 亿张可许可使用并收取特许权使用费的照片。每年注册的域名超过 10 亿。我们每天将近 18 亿张图像上传到互联网,每年达到惊人的 6570 亿张。在社交媒体中,我们每年产生约 2000 亿条推文,其中一些产生了数以千万计的观看次数,并成为历史或流行文化的标志性作品。如今,互联网上有超过 6 亿个博客。

 

如今,距离这些数据成为具有二级市场流动性的资产还有多远?

 

1 我们需要真正拥有这些数据,这需要把数据分布式存放。

2 需要通过 NFT 将数据映射为流动的资产。

 

区块链和 NFT 将极大地改变当前数据存储和交易的方式。首先,它们将以区块链资产的形式对数字内容的权利进行数字化。其次,它们将使资产可以投放到二级市场。因此,我们可以将 NFT 视为 流动知识产权(「流动知识产权」)对于所有形式的数字内容,一个以万亿单位计量的市场。随着 NFT 不可避免地将知识产权转移到区块链上,数万亿单位的数字内容将转移到二级市场。这将释放巨大的非流动性价值,并成为区块链中最大的资产类别。Token 化创建了以前无法使用或成本太高的使用 IP 的新方法。例如,区块链技术将实现 IP 来源的使用跟踪和权限管理自动化。另外,使用现有的标准和智能合约,NFT 可以被分割,共同拥有并由多个用户或社区管理。可以对代币进行交易,众筹,并纳入其他金融计划中,以管理风险或释放更多价值。

 

虽然 Metaverse 似乎是遥远的数字梦想,但其数字资产已经在这里,并且新的投资者也开始注意到它。像 Fortnite 这样的公司已经在基于游戏中的数字对象来衡量数十亿美元的收入流,而 Dapper Labs 的 NBA Top Shot 刚刚将数字收藏品带入了体育行业。NFT 将成为一种新的,庞大的金融资产类别。为了获得其价值,我们需要销售,拍卖和交易这些新资产的场所。但是最关键的是:

 

我们需要分布式存储来存储 NFT 的元数据。

快速崛起的 NFT,以及 NFT 的未来

在经过多年的磨练之后,Beeple 开始在以太坊上将他的文化意识艺术作品代币化,他的《EVERYDAYS: THE FIRST 5000 DAYS》作品最近在佳士得拍卖会上以 6900 万美元成交。越来越多的人相信 Beeple 的故事。

NFTs 最近以一种我们行业历史上从未出现过的方式爆发在主流意识中。谷歌趋势数据显示,最近对 NFTs 的兴趣超过了对加密货币的兴趣。

 

NFT 的关键创新之处在于提供了一种标记原生数字资产所有权(即存在于数字世界,或发源于数字世界的资产)的方法,NFT 的所有权并不阻止其他人视察它或阅读它,NFT 并不是捕获信息然后把它藏起来,只是捕捉信息然后发现该信息与链上所有其它信息的关系和价值。

换言之,其实就是发行在区块链上的数字资产,这个资产可以是游戏道具、数字艺术品、门票等,也可以是其他的数据信息,并且具有唯一性和不可复制性。由于 NFT 具备天然的收藏属性和便于交易,加密艺术家们可以利用 NFT 创造出独一无二的数字艺术品,而其他的数据创造者,比如科研论文甚至是 PPT 模板,都可以在这里找到使用场景。

 

从技术的角度解读,NFT 是一种利用数据的指纹生成的资产,在资产和数据之间,存在着一种单向的映射关系,也就是,资产可以唯一的代表数据的所有权。

ERC721 的实现原理

由 CryptoKitties 开创的,ERC721 是第一个表示非同质化数字资产的标准。ERC721 是一个可继承的 Solidity 智能合约标准,这意味着开发人员可以通过从 OpenZeppelin 库中导入它来容易地创建新的符合 ERC721 标准的合约(。ERC721 实际上较为简单:它提供了一个独特标识符号(每个标识符号代表一个资产)到地址的映射,地址代表该标识符号的所有者。ERC721 还提供了一种被许可的方式来转移这些资产,使用 transferFrom 方法。

 

ERC721 与 ERC20 的主要区别是定义了 token 的 owner, 即每个 token 都详细记录它历史的拥有者,以及定义了 token 的 Metadata, 即元数据。正是由于这一点,我们有理由认为,ERC721 是从数据到资产的单向映射,这一点有利有弊。有利之处在于,ERC721 的实现比 FileCoin 等项目的数据市场更容易实现数据的交易和交换;缺点在于,持有 ERC721 并不一定能保证数据本身的持久性。我们也有理由认为,未来可能会存在双向映射关系的 NFT Token。

我们来简单描述一下元数据的信息。

元数据为特定代币 ID 提供描述性信息。在 CryptoKittty 的情况下,元数据是猫的名字、猫的图片、一段描述以及任何额外的特征(在 CryptoKitties 的情况下,称为 “cattributes”)

{

“name”: “Duke Khanplum”,

“image”: “https://storage.googleapis.com/ck-kitty-image/0x06012c8cf97bead5deae237070f9587f8e7a266d/1500718.png”,

“description”: “Heya. My name is Duke Khanplum, but I’ve always believed I’m King Henry VIII reincarnated.”

}

 

那么问题就变成如何以及在哪里储存这些数据,使得 NFT 的应用程序能够访问它们。

大多数项目仅由于 Ethereum 区块链目前的存储限制而将其元数据存储在链下。因此,ERC721 标准包含了一个名为 tokenURI 的方法,开发人员可以用该方法来告诉应用程序从哪里可以找到给定项目的元数据。

function tokenURI(uint256 _tokenId) public view returns (string)

 

tokenURI 方法返回一个公共 URL。然后反过来又会返回一个 JSON 数据字典,就像上面 CryptoKitty 的示例字典一样。

当前,大多数时候,这些 URL 都是被中心化的服务器存放。

所以,在 NFT 上,Token 和数据本身只是单向相关的关系。Token 通过数据生成,然后被区块链记录,但是数据却是孤零零放置在任意的链下,Token 无法知晓数据本身的状态。

NFT 的元数据存储问题

当前,大多数的 NFT 交易所都是中心化结构。因此,一个很有趣的现象发生了,当 DeFi 的概念深入人心,去中心化的金融发展得如火如荼,人们把自己的比特币和大量数字资产从中心化交易所提出的同时;NFT 领域的人们则是在创造更多的中心化交易和发行平台。显然,在不远的将来,同样的去中心化过程会在 NFT 领域重演,因此,NFT 目前的主要实现方式是,去中心化的 Token,中心化的交易平台,以及中心化的元数据 MetaData。

音乐家 3LAU 在双子星交易所支持运行的 NFT 交易平台 NiftyGateway 上以 1100 万美元的价格出售了一张 NFT,不过,这个 NFT 现在已经丢了。

显然,这种方式的 NFT,并不是我们在未来 MetaVerse 世界当中需要的 NFT,当我们说起比特币的时候,让我们最为安心的方式是存放在自己拥有私钥的钱包里。因此,我们有理由认为,未来的 NFT,无论是链上的数字资产还是链下的元数据,都应该是以密码学技术保护的去中心化存放。

分布式存储利用数据完整性证明来保护数据

现代的分布式存储系统,都使用一种数据的完整性和和可恢复性证明的技术来保护数据。

首先我们可以看看数据完整性证明方案的一个简单场景:(1)Alice 要求 Bob 记忆一组信息;(2)Alice 本身并不会记下这组信息;(3)Alice 请 Chris 来确认 Bob 是否还记得这组信息;(4)Chris 并不了解这组信息的内容。我们对这些角色进行代换:Alice 即是用户,Bob 为存储旷工,Chris 为 Validator。

 

验证流程如下:

 

(1)用户为待外包的每块数据生成一个 Tag,这个 tag 经由用户进行签名;

(2)Validator 随机对用户外包数据中一块发起 Challenge,这个 Challenge 中包含有 Validator 生成的随机数;

(3)存储旷工根据被挑战的数据块内容、Tag 信息、Challenge 信息以及自己生成的一个随机计算得到一个 Proof;

(4)Validator 以 challenge、proof 及用户公钥为参数,通过映射函数 e(u,v)双线性性质检验存储旷工是否持有数据。

 

PDP 的核心公式为:

 

其中:

 

 

结论

 

当大多数人还沉浸在 NFT 领域各种光怪陆离的艺术品拍卖的时候,先行者们已经意识到未来的巨大变化。数字资产和数据资产,是人类穿越 Web 2.0 的窄门,到达 Web 3.0 和 MetaVerse 世界辽阔之地的钥匙,而这当中两个关键的技术突破和思想突破,就是 NFT 和分布式存储。

 

分布式存储不是中心化存储的廉价替代品,正如同比特币不是法定货币的电子替代品。今天的分布式存储,早已经无需解决当时应许的成本低廉、ACID 等众多不需要的问题,分布式存储只要能够完美存储 On-Chain Data,并且能被 NFT 访问,就已经完美的完成了任务。而这一点,恰恰是可以做到的。

 

参考文章:

 

1. Opensea:《The Non-Fungible Token Bible: Everything you need to know about NFTs》

2. Jake Brukhman:《All digital content is going on-chain》

3. 溯元育新:《走向虚空:Crypto 和 Metaverse 相遇的宇宙》

4. NFTs wikipedia

5. Giuseppe Ateniese:《Provable Data Possession at Untrusted Stores》

 

关于作者

Lambda 是一个高速、安全、可扩展的区块链基础设施项目,通过对 Lambda Chain 和 Lambda FS 的逻辑解耦和分别实现,向去中心化应用提供可无限扩展的数据存储能力。Lambda 独特之处在于,通过验证节点的共识完成数据的持有性证明(Provable Data Possession)和可恢复性证明(Proofs of Retrievability),从而保证了存储在「非可信存储节点」上数据的完整性和可恢复性。

律动 BlockBeats 提醒,根据银保监会等五部门于 2018 年 8 月发布《关于防范以「虚拟货币」「区块链」名义进行非法集资的风险提示》的文件,请广大公众理性看待区块链,不要盲目相信天花乱坠的承诺,树立正确的货币观念和投资理念,切实提高风险意识;对发现的违法犯罪线索,可积极向有关部门举报反映。

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链接后的情况

右脑开发 快速记忆法

 

人类对于大脑有很多的未解之谜,大脑太神秘,有太多的东西,人类并不了解。在书的开头,作者就给大家介绍了一下人的大脑,主要是分为左脑和右脑。而一般的人都是左脑发达的,当然这与大家的习惯以及上学之后是以左脑为主的学习方式有关。在书中还有六道关于记忆力水平的测试题。当然,这只是简单的测试一下你的记忆力水平,并不能测出你的智力水平,所以即使得分低也没关系的。

在书中第一个重点就是数字转码训练法。里面详细讲了00~99,这一百个数字如何转化成图像以及关键词。也许有同学会说,记忆这个有什么用啊?记忆这个的功夫可能就背了好多词语、英语单词了。当然,所有的记忆方法都是为了帮助你快速记忆的,需要记忆的内容快速背过了,也许用不到这个方法,但是记住不是目的,考试的时候能正确运用才是关键。用记忆方法来学习的时候,刚开始记住的速度也许并不快,但是当你考试的时候,用记忆方法来记的内容会迅速地被提取,从而正确作答,不会出现提笔忘字,也不会让你看到一个题目,明明做过、明明记住了,但是答案就是想不起了!用记忆方法来记忆的内容,这种情况几乎是不会出现的。

 

 

在数字转码记忆法中,有很多的数字所代表的图像以及关键词,其实是比较容易记住的,大部分都是用谐音来转化的。而这些数字所代表的关键字是必须要牢牢记在脑子里的,并且不要轻易更改。那么有同学就会有疑问了,学这个编码干什么用呢?

在书中,七田真用数字转码记忆法记忆的就是数字以及词语,这些其实也是当时的世界记忆锦标赛中的比赛项目,所以七田真在这里来举例。那么作为学生,记这个数字编码有什么用呢?比如可以记忆历史的年代,地理中的数字等等。当然,只要是关于数字的都可以转换为图像,这样会方便右脑来记忆,记得会牢固!

除了数字转码记忆法,七田真还介绍了扑克牌记忆法、圆周率的记忆方法已经英语记忆方法。当然,这些基本上都是世界记忆锦标赛的记忆项目。其中,扑克牌记忆法与数字转码记忆法是类似的,把每个扑克牌转换成图像来记忆。而圆周率的记忆就是用数字编码来记忆的。

 

在本书中,英语记忆方法并不是重点,与之前的《超右脑英语学习法》是不太一样的,这里说的英语单词记忆,主要就是把一部分的单词看成是图像映在脑子里,而不是把一个个的单词记在脑子里。当然,这个英语单词记忆需要在右脑开发一定程度上才可以,否则很少有人会直接把英语单词转化成图像来记忆的。

在《超右脑快速记忆法》中,大部分内容是和世界记忆锦标赛项目挂钩的,如果你想参加世界记忆锦标赛,那可以通过这本书来锻炼其中的一些项目。当然,如果是想用来开发右脑,用这本书来训练也是不错的选择。

在之前讲的《超右脑英语学习法》中,七田真详细地用实际案例来给读者们讲了如何用右脑来进行英语的学习。而在《超右脑快速记忆法》中,七田真主要就是讲了如何用右脑来记忆。当然文章当中的记忆方法并不全面,全文主要讲的就是数字转码记忆法。当然,还有通过数字转码记忆法衍生出来的,更多的讲的是用数字转码法来记忆词语、数字等。

 

点评来自  瑾瑜讲堂

感谢 瑾瑜讲堂

感谢 七田真《超右脑快速记忆法》

感谢 关注公众号

免费下载: 超右脑快速记忆法-七田真          2021 307

七田真 12片  VCD   待你留信箱领取

数据可靠性术语

数据可靠性术语  引用自若干网络来源。

ALCOA A  commonly used acronym for “attributable, legible,contemporaneous, original  and accurate”. 一种常用的缩写,指“可归属的、易读的、同步的、原始的和准确的”。【2】
ALCOA+ “可归因的、易读的、同期的、原始的和准确的”的缩写词,特别强调完整的、一致的、持久的和可用的属性-隐含的ALCOA基本原则。【2】

内容下方链接:

数据可靠性术语

WHO发布了新版QAS/19.819《数据完整性指南》(征求意见稿)

 

WHO发布 QAS/19.819《数据完整性指南》(征求意见稿)包含以下章节:

 

  1. Introduction and background简介和背景
  2. Scope范围
  3. Glossary术语
  4. Principles of data integrity and good documentation practices数据完整性原则和良好文件记录规范
  5. Quality risk management质量风险管理
  6. Management review管理审评
  7. Outsourcing外包
  8. Training培训
  9. Data数据
  10. Data integrity数据完整性
  11. Good documentation practices良好文件记录规范
  12. Computerized systems计算机化系统
  13. Corrective and preventive actions纠正和预防措施
  14. References and further reading参考和拓展阅读
  15. Annex 1: Examples of data integrity management附件1:数据完整性管理举例

该指南解读如下:

减轻数据完整性风险的措施包括但不限于:

  • 制定并实施DI政策;
  • 建立并实施有助于遵守DI要求和期望的程序;
  • 在公司内部采用质量文化,鼓励员工对失败保持透明,包括报告机制;
  • 通过数据完整性风险评估 (DIRA) 和实施适当的控制措施,将 QRM 应用于 DI 的所有风险领域,从而消除或将风险降低到数据整个生命周期中可接受的水平;
  • 确保有足够的资源来监控 DI 政策和程序的遵守情况,并促进持续改进;
  • 为诸如良好做法、计算机化系统和DI等人员提供必要的培训;
  • 实施和验证适合其预定用途的计算机化系统;
  • 定义和管理合同委托方和合同受托方订立的质量协议和合同的适当角色和责任。

应开展 DIRA(数据完整性风险评估),以识别和评估风险。

数据完整性的原则同样适用于合同委托方和合同受托人。合同委托方最终对合同受托方提供给他们的数据的完整性负责。因此,合同委托方应确保合同受托方遵守数据完整性原则。

应有书面的DI政策。

高级管理层负责建立和实施有效的质量体系和数据治理系统。这适用于纸张和电子生成的数据。数据治理系统应包括:

  • 培训DI原则的重要性;
  • 创造适当的工作环境;和
  • 积极鼓励举报错误、遗漏和不良后果。

数据治理方案应包括处理数据管理的政策和程序。有效数据治理的要素应包括:

  • 管理监督和承诺;
  • 使用质量风险管理
  • 良好的数据管理原则;
  • 质量量度和绩效指标;
  • 验证
  • 变更管理
  • 安全和访问控制
  • 配置控制
  • 防止来自商业、政治、财政和其他组织的压力;
  • 防止可能对工作质量和完整性产生不利影响的奖励措施;
  • 充足的资源、系统;
  • 工作负荷和设施,以促进支持 DI 和有效控制的正确环境;
  • 监测
  • 记录保存
  • 培训
  • 了解 DI、产品质量和患者安全的重要性。

如果发现 DI 的缺陷,则应在所有相关活动和系统中实施适当的纠正和预防措施 (CAPA),而不是孤立地实施。

从自动化或计算机化系统变更为纸质手动记录,这本身并不能消除适当DI 控制的必要性,反之亦然。

好的记录(纸质和电子)方式包括但不限于:

  • 限制更改记录事件的日期和时间的能力;
  • 使用受控文档和表单记录 GXP 数据;
  • 控制空白纸模板的发放;
  • 制定对自动化系统的访问和权限;
  • 激活审计追踪
  • 尽可能在生产和质量控制中使用与设备和仪器相连的自动数据采集系统和打印机;
  • 确保打印机靠近相关活动地点;
  • 确保负责审查和检查数据的人员能够访问原始电子数据。

数据和录制的介质应经久耐用。墨水应持久不退。不应使用热敏或感光油墨和其他可去油墨,或应确定可褪色的油墨,以确保数据在其生命周期内可追溯。

纸张不应对温度敏感、感光或易氧化。如不可避免,则应提供真实副本或经认证的副本。

应定期审查用于记录和存储数据的系统、程序和方法的有效性,并在必要时更新与新技术有关的系统、程序和方法。

应进行书面的数据完整性风险评估。这应包括生成数据的系统和流程,以及数据的关键性和固有风险。风险评估应包括计算机化系统、辅助人员、培训和质量系统。

指南强调了管理审评对数据完整性治理的重要性。

应在定期管理审查会议上报告遵守 DI 政策和程序的情况。

管理审评对数据完整性实施的控制的有效性应根据质量量度绩效指标进行衡量。具体应包括例如:

  • 数据的跟踪和趋势;
  • DI错误率
  • 审查审计追踪,例如生产、质量控制、GLP、个案报表和数据处理;
  • 日常审计和/或自查,包括DI和电脑系统;和
  • 外包工厂(合同受托方)的DI错误率

关于外包活动,书面协议中应明确说明每一方(合同委托方和合同受托方)的活动和责任。应特别注意确保符合 DI 要求

在定期现场审计期间,应确认对规则和责任的遵守情况。这应包括审查受托方与合同委托方产品或服务相关的程序和数据(包括原始数据和元数据、纸质记录、电子数据、审计跟踪和其他相关数据)。

应该有一个文件系统定义计算机系统用户的访问和权限。

应任命有限数量的人员(在数据方面没有利益冲突)作为系统管理员。某些权限(如数据删除、数据库修改或系统配置更改)不应毫无理由地分配给管理员

数据传输不应导致对数据的内容或含义进行任何更改。应在审核跟踪中跟踪传输。

应验证数据传输。

如果使用附加软件或遗留系统(没有审计追踪),则可对定义的临时期间采取缓解措施。这一问题应在规定的时间表内解决。

备份和恢复过程应进行验证和定期测试,包括验证数据大小、数据和元数据的完整程度和准确性。

数据和元数据应在数据的生命周期内可读。风险包括缩微胶片记录褪色、光盘 (CD) 和数字多功能/视频磁盘 (DVD) 等光学介质涂层的可读性降低,以及这些介质可能变脆这一事实。同样,由于变质,存储在磁性介质上的历史数据也会随着时间的推移变得不可读。数据和记录应在适当条件下以适当方式存储。

资料来源:GMP办公室

QAS19_819_rev1_guideline_on_data_integrity-WHO 2020

 

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺

 

术语

数据    指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括文字、数值、符号等;并将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据和其他类型数据,并针对相应特点,分别在管理规程、确认与复核、计量与校验管理、计算机系统等方面提出不同要求。

记录     指在上述活动过程中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

数据可靠性DI(Data Integrity)  指数据的完整性、一致性和准确性。

数据完整性    为什么还有说“数据完整性”?2016年之前,国内一直将 Data Integrity 翻译为数据完整性。而在2015年底,国家食品药品监督管理总局邀请各方专家开会讨论,一致认为数据可靠性相比数据完整性,更能体现出数据的真实性、可信任度、安全性、可追溯性,所以自2016年6月起,官方文献就统一称为“数据可靠性”了。

FDA 数据可靠性(DI)指南

引言

 

数据可靠性的行为规范一直是全球制药行业关注的问题,近年来,CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容越来越多,FDA483警告信70%以上是数据可靠性内容。Ranbaxy等印度企业因数据造假而付出了惨重的代价,意味着产品将被拒绝进入美国或欧盟成员国市场。长春长生疫苗事件等国内企业都在数据可靠性上出问题。

国家药监局(NMPA) 2020年12月1日起施行《药品记录与数据管理要求(试行)》,是对2019年的《中华人民共和国药品管理法》 从事药品生产活动的全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,可操作性进行细化,如构成犯罪的,要依法追究刑事责任

制药企业在生产过程中,也是按全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯进行,但因技术水平、懂法的程度不同及设备、设施、工艺的可靠性差距,如固体制剂制粒机(凝胶),温度控制实现PID控制,偏差也不低、物料流动混和功能效果等都是颗粒含量均匀度等物理指标的数据值不稳定的因素。数据往往会超出设定的限度,CAPA因硬件、技术力量等因素,改善效果还在PDCA中,关键没有充分理解数据可靠性源于设计

制药行业 防止和纠正可能导致数据可靠性问题的条件至关重要,同样人在数据可靠性起关键作用,有效的培训不能少:员工是数据的主导者,要创造一种质量文化,让员工了解数据可靠性是组织的核心价值,并鼓励员工识别和及时报告数据可靠性问题,针对数据可靠性问题及时展开CAPA行动,稳定数据可靠性。这点在FDA的18个问答中、2020年WHO的数据可靠性两次修订版中也特别提到。让员工认识到如违反全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,构成犯罪的,要依法追究刑事责任

 2020年国家药监局(NMPA)《药品记录与数据管理要求》的制订也是参照,2019WHO《GUIDELINE ON DATA INTEGRITY》、FDA   2018年 《 FDA  DI  指南是以问题解答》等法规及指南,我们也要对欧美制药法规有所了解。

如你读懂(NMPA)《药品记录与数据管理要求》,对FDA、WHO、EU相关数据管理的要领也就领悟了(国内专家结合欧美制药法规,制订国内的数据管理要求)。

下载链接:   FDA-DI-数据可靠性与药品-CGMP-合规问答-8K-高清版 (2021 307)  by xjzc

 

                                   建议查看原文:      FDA_DataIntegrity     2021 307 zc                                                                           

by  xjzc

2021年2月8日

 

FDA数据可靠性(DI)与药品 CGMP 合规问答

The guide to FDI is published in the form of 18 questions. The definition of Di is complete, consistent and accurate data. It is further clarified that complete, consistent and accurate data should meet the requirements of Alcoa.

摘要

2018年  FDA  DI  指南是以问题解答方式发布。

共18个问题,问题1是名词解析,包括DI,元数据,系统,审计跟踪,备份,动态和静态记录。其中对DI的定义是完全、一致和准确的数据,进一步明确了完全、一致和准确的数据应具备ALCOA 要求。

该指南里的18个问题,除了两个没有提到具体的GMP相关的条款外,其它的都引用了相应的GMP条款,主要包括CFR210、CFR211、CFR212和Part11的要求。 其中特别提到的是 CFR211.68、 100、 160、 180、 188、 211、 194和 CFR212.110、60.

 

下载链接:     FDA-DI-数据可靠性与药品-CGMP-合规问答-8K-高清版 (2021 307)         by   xjzc

 

术语

数据    指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括文字、数值、符号等;并将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据和其他类型数据,并针对相应特点,分别在管理规程、确认与复核、计量与校验管理、计算机系统等方面提出不同要求。

记录     指在上述活动过程中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

数据可靠性DI(Data Integrity)  指数据的完整性、一致性和准确性。

数据完整性    为什么还有说“数据完整性”?2016年之前,国内一直将 Data Integrity 翻译为数据完整性。而在2015年底,国家食品药品监督管理总局邀请各方专家开会讨论,一致认为数据可靠性相比数据完整性,更能体现出数据的真实性、可信任度、安全性、可追溯性,所以自2016年6月起,官方文献就统一称为“数据可靠性”了。

 

 

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

 

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺

“计算机化系统(Computerized System)”架构

By 张诚  2021.2

计算机化系统是XJZC提升“设备可靠性”能力计划系列三部分中的第一部分,第二部分是数据可靠性、第三部分是设备可靠性;旨在提高药品质量,符合NMPA、FDA等国际法规对设备可靠性评估,结果是组织可以利用该计划来确保为患者连续提供优质药品。三部分的关系:数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱。

计算机系统在设备上的广泛应用将是大势所趋,就带计算机化系统的冷冻干燥机的冻干曲线每批可重复性强,生产过程中的信息(数据)真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性),产品质量风险在可控制内;而第一代手动操作的设备,冻干曲线可重复性及全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯等功能(设备可靠性)、风险都无法保障。计算机化系统在应用中不断升级,工业4.0的计算机系统会更加智能化。

Can computerized systems really replace manual operations? It has no negative impact on product quality, process control and quality assurance level, and does not increase the overall risk??
It is necessary to introduce risk management throughout the whole life cycle of computerized system. Patient safety, data reliability and product quality should be considered.

 

如图是ISPE GAMP5中引用的PIC/S中描述的计算机化系统的范围,可以更加直观的看到各部分之间的关系: 计算机化系统包含了硬件,软件,网络组件以及控制的功能和相关的文件。     计算机系统“Computer System”,也就是控制系统,包含了软件(Software:应用系统,操作系统等),硬件(Hardware:服务器,交换机,PC等)以及固件(Firmware:内嵌在仪器设备中的软件)。

  1. 控制(受控)的功能或流程(Controlled Function or Process),包含了操作规程(SOPs),人员(资质,教育,培训)以及设备。
  2. 计算机化系统“Computerized System” 则包含了   计算机系统+受控的功能或流程。
  3. 操作环境包含了计算机化系统,其他网络或独立的计算机化系统,其他系统,媒介,人员,设备和规程。

应用计算机化系统在药品生产过程中,设备可靠性会强,数据可靠性( 真实、准确、完整和可追溯)就更加稳定实现。布局也是一件容易的事,不是你上了计算机化系统,就能实现数据可靠性的

数据可靠性的行为规范在药品生产数据完整性一直是目前全球制药行业关注的问题,监督执法行动,如警告信(FDA483),进口警告,产品和营销授权拘留、暂停或撤销(长春长生疫苗事件)的注意力集中在数据的完整性。2019年的《中华人民共和国药品管理法》总则要求:从事药品生产活动,应当遵守法律、法规、规章、标准和规范,保证全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯。如违反本法规定,构成犯罪的,依法追究刑事责任

国家药监局(NMPA) 2020年12月1日起施行《药品记录与数据管理要求(试行)》,都是保证药品全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性)。

近年来,FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容越来越多,Ranbaxy等企业因数据造假而付出了惨重的代价,意味着产品将被拒绝进入美国或欧盟成员国市场。

防止和纠正可能导致数据可靠性问题的条件至关重要:员工是数据的主导者,要创造一种质量文化,让员工了解数据可靠性是组织的核心价值,并鼓励员工识别和及时报告数据可靠性问题,针对数据可靠性问题及时展开CAPA行动,稳定数据可靠性。认识到如违反全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,构成犯罪的,要依法追究刑事责任

 

“计算机化系统(Computerized System)”架构的工业化应用 

总体来说,“计算机化系统”是人们把“计算机系统”运用到生产流程中,给“计算机系统”定制软件,给流程系统加上传感器、气动阀、电磁阀等组件,人员(资质,教育,培训)按操作规程(SOPs)输入指令给 “计算机系统”完成生产流程相关的动作,得到产品质量的均一性、效率等指标比手动高许多。“保证全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯。” 从而“计算机化系统”在设备上的运用会越来越广。

如冷冻干燥机的操作,计算机化系统代替人工操作,在冷冻干燥机系统加上真空、压力、温度传感器、气动阀、电磁阀等组件,人员(资质,教育,培训)按操作规程(SOPs)输入指令给 “计算机系统”,传感器接受到信号后传输到定制“计算机系统”运算后到执行机构,完成冻干产品。冷干曲线每批可重复性强,得到产品质量、运行效率等指标比手动操作高许多。

计算机化系统真的能代替人工操作?不对产品的质量、过程控制和其质量保证水平造成负面影响,不增加总体风险??

就要对计算机化系统进行验证(测试),引入风险管理,贯穿计算机化系统的生命周期全过程,应当考虑患者安全、数据可靠性和产品质量。进行风险评估,确定验证和数据可靠性控制的程度,是否在可接受范围内。

计算机化系统生命周期中所涉及的各种活动来确认与验证:在验证、使用、维护、管理等过程中,需要各相关的职能部门人员之间的紧密合作。应当明确所有使用和管理计算机化系统人员的职责和权限,并接受相应的使用和管理培训。

  1. 确认及验证计算机化系统应用程序和基础架构,其范围与程度应当符合产品技术的参数范围和用途。在生命周期中保持其验证状态。
  2. 系统应当安装在适当的位置,以防止外来因素干扰(断电、电压波动、电磁辐射、粉尘、温湿度等环境)影响系统稳定性。
  3. 软件是计算机化系统的重要组成部分。根据风险评估的结果,对软件进行分级管理,只有经许可的人员才能进入和使用系统。杜绝未经许可的人员进入和使用系统。
  4. 计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。只有经授权人员,方可修改已输入的数据。每次修改已输入的关键数据均应当经过批准,并应当记录更改数据的理由。应当根据风险评估的结果,考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统,用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。
  5. 在线的传感器到显示屏等计量系统数据准确度,确认生产流程的传感器、气动阀、电磁阀等组件,输入及输出动作的可靠性。
  6. 对于电子数据为主数据时,应当满足以下要求: 

(一)为满足质量审计的目的,存储的电子数据应当能够打印成清晰易懂的文件。

(二)必须采用物理或者电子方法保证数据的安全,以防止故意或意外的损害及篡改。日常运行维护和系统发生变更(如计算机设备或其程序)时,应当检查所存储数据的可访问性及数据完整性。

(三)应当建立数据备份与恢复的操作规程,定期对数据备份,以保护存储的数据供将来调用时可用性。备份数据应当储存在另一个单独的、安全的地点,保存时间应当至少满足产品SOP关于文件、记录保存时限的要求。定期确认数据恢复的准确性,备份与恢复有防止篡改功能(SOP及记录),如储存在分布式储存(区块链Lambda、 IPFS等加密、防篡改、自动定期校)提高数据可靠性。

(四)应当建立系统出现故障或损坏时进行处理的操作规程,必要时对该操作规程的相关内容进行验证。包括系统故障和数据错误在内的所有事故都应当被记录和评估。对出现偏差的数据,依据程序进行处理。

(五)电子数据可以采用电子签名的方式,电子签名应当遵循相应法律法规的要求。

 不要以硬件、软件的意外原因来搪塞,提供不了真实、准确、完整和可追溯的数据,这都是虚假的表现。

 

 

 

术语

数据    指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括文字、数值、符号等;并将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据和其他类型数据,并针对相应特点,分别在管理规程、确认与复核、计量与校验管理、计算机系统等方面提出不同要求。

记录     指在上述活动过程中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

数据可靠性DI(Data Integrity)  指数据的完整性、一致性和准确性。

数据完整性    为什么还有说“数据完整性”?2016年之前,国内一直将 Data Integrity 翻译为数据完整性。而在2015年底,国家食品药品监督管理总局邀请各方专家开会讨论,一致认为数据可靠性相比数据完整性,更能体现出数据的真实性、可信任度、安全性、可追溯性,所以自2016年6月起,官方文献就统一称为“数据可靠性”了。

审计追踪    指安全的、计算机生成的、有时间戳的电子记录,允许重建有关创建、修改或删除电子记录的事件过程。 文件记录应包括再处理的更改理由。审计追踪包括那些对数据创建、修改或删除的跟踪(例如处理参数和结果)以及那些在记录或系统层面的跟踪行动(例如试图访问系统或重命名或删除文件)。符合CGMP的记录保存做法防止数据丢失或模糊,并确保在执行的同时记录活动。 电子记录保存系统,其中包括审计追踪,能够支持CGMP要求。

备份    指代在整个记录保存期间 安全地保存的原始数据的真实副本。 备份数据必须是准确的、完整的、安全的,不会被更改、无意的删除或丢失 。 备份文件应包含数据 ,并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。

电子签名   指数据电文中以电子形式所含、所附用于识别签名人身份并表明签名人认可其中内容的数据。电子签名需要第三方认证的,由依法设立的电子认证服务提供者提供认证服务。

 

 

参考资料

《中华人民共和国药品管理法》2019
国家药监局:《药品记录与数据管理要求(试行)》2020
ISPE GAMP 5 Guide: Compliant GxP Computerized Systems, Published: February  2008
中国GMP : 第七章 确认与验证  2010
中国GMP附录: 确认与验证 2015
中国GMP附录: 计算机化系统 2015
中华人民共和国电子签名法  2019

 

 

原创文章

一、无菌API结晶创新工艺 

特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。应用于高附价值API产品,清除基因毒(DMFNDMA等)残留。   提出改善方案,降低API晶形、杂质的不良影响,提高药物一致性。

二、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

摘  要:从配液罐、管道二方面探讨了无菌药品配液系统的相关问题,同时提出有效解决方案,其将有益于提高国内无菌药品配液系统达到保证产品的质量及安全性。本稿收录到:《中国制药装备》http://www.phmach.cn/tech/showtech-5209.html

本方案同样合适用于API结晶精制罐、管道系统,降低残留、异物,提高晶形稳定性。

三、升降温速度、温度均匀度及产品质量一致性评价(二)

本篇通过实例,分析固体制剂的产品一致性评价技术参数(颗粒结构的均匀性)与一步制粒机的温度偏差、湿度控制等因素有直接影响。如皮质激素的一致性评价终点的水份量难以控制、干燥时间过长的问题,影响一致性评价的展开。通过改善制粒机的温度控制、除湿功能及进风的调节阀门,跟踪了实际生产情况,设备的技术指标附合工艺参数,情况如PPT。

制粒设备与工艺 c

四、升降温速度、温度均匀度及产品质量一致性评价 (一)

在API、制剂等生产过程中,一个很重要的工艺参数,影响到API晶形、杂质,直至成品药物产品质量指标的一致性,就是升降温速度、温度均匀。通过实例,分析升降温速度、温度均匀度在API、制剂等生产过程中对产品质量的不良影响的因素及如何改善,达到工艺要求。避免常规原料药干燥过程中出现的氧化、晶形超出标准范围等质量不稳定性问题出现,以提高原料药的纯度。

五、降低生产经营的经济损失(设备确认)

通过熟悉掌握设备的“四懂”、“三会”,明白设备每个步骤的流程、标准、参数范围及关键部件的结构、原理、性能、用途;清楚确认与验证设备的技术参数范围。https://xjzc.ink/economic.html

六、 降低设备故障率

在生产过程中难免会出现不必要的经营消耗,如何降低或避免?通过上期熟悉掌握设备的“四懂”、“三会”,明白设备每个步骤的流程、标准、参数范围及关键部件的结构、原理、性能、用途;清楚确认与验证设备的技术参数范围。用于药品生产中的硬件和软件均应经过确认或验证。硬件:厂房、设施、设备、检验仪器需经过确认。软件:生产、操作和检验中所采用的生产工艺、操作规程和检验方法、计算机化系统与数据可靠性 需经过验证。要求“保持持续的验证状态” 。

 

 

Aa制药设备技术

感谢关注 Aa制药设备技术 提高API无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。应用于高附价值API产品,清除基因毒(DMF、NDMA等)残留。

“工欲善其事,必先利其器”

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则,设备可靠性是数据可靠性的基础,

而计算机化系统是保证设备可靠性支柱。

高端品质  无菌API结晶创新工艺及设备 !

 

Tuesday, February 2, 2021

第一编,请反馈可行性,有待完善

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺