数据可靠性术语

数据可靠性术语  引用自若干网络来源。

ALCOA A  commonly used acronym for “attributable, legible,contemporaneous, original  and accurate”. 一种常用的缩写,指“可归属的、易读的、同步的、原始的和准确的”。【2】
ALCOA+ “可归因的、易读的、同期的、原始的和准确的”的缩写词,特别强调完整的、一致的、持久的和可用的属性-隐含的ALCOA基本原则。【2】

内容下方链接:

数据可靠性术语

WHO发布了新版QAS/19.819《数据完整性指南》(征求意见稿)

 

WHO发布 QAS/19.819《数据完整性指南》(征求意见稿)包含以下章节:

 

  1. Introduction and background简介和背景
  2. Scope范围
  3. Glossary术语
  4. Principles of data integrity and good documentation practices数据完整性原则和良好文件记录规范
  5. Quality risk management质量风险管理
  6. Management review管理审评
  7. Outsourcing外包
  8. Training培训
  9. Data数据
  10. Data integrity数据完整性
  11. Good documentation practices良好文件记录规范
  12. Computerized systems计算机化系统
  13. Corrective and preventive actions纠正和预防措施
  14. References and further reading参考和拓展阅读
  15. Annex 1: Examples of data integrity management附件1:数据完整性管理举例

该指南解读如下:

减轻数据完整性风险的措施包括但不限于:

  • 制定并实施DI政策;
  • 建立并实施有助于遵守DI要求和期望的程序;
  • 在公司内部采用质量文化,鼓励员工对失败保持透明,包括报告机制;
  • 通过数据完整性风险评估 (DIRA) 和实施适当的控制措施,将 QRM 应用于 DI 的所有风险领域,从而消除或将风险降低到数据整个生命周期中可接受的水平;
  • 确保有足够的资源来监控 DI 政策和程序的遵守情况,并促进持续改进;
  • 为诸如良好做法、计算机化系统和DI等人员提供必要的培训;
  • 实施和验证适合其预定用途的计算机化系统;
  • 定义和管理合同委托方和合同受托方订立的质量协议和合同的适当角色和责任。

应开展 DIRA(数据完整性风险评估),以识别和评估风险。

数据完整性的原则同样适用于合同委托方和合同受托人。合同委托方最终对合同受托方提供给他们的数据的完整性负责。因此,合同委托方应确保合同受托方遵守数据完整性原则。

应有书面的DI政策。

高级管理层负责建立和实施有效的质量体系和数据治理系统。这适用于纸张和电子生成的数据。数据治理系统应包括:

  • 培训DI原则的重要性;
  • 创造适当的工作环境;和
  • 积极鼓励举报错误、遗漏和不良后果。

数据治理方案应包括处理数据管理的政策和程序。有效数据治理的要素应包括:

  • 管理监督和承诺;
  • 使用质量风险管理
  • 良好的数据管理原则;
  • 质量量度和绩效指标;
  • 验证
  • 变更管理
  • 安全和访问控制
  • 配置控制
  • 防止来自商业、政治、财政和其他组织的压力;
  • 防止可能对工作质量和完整性产生不利影响的奖励措施;
  • 充足的资源、系统;
  • 工作负荷和设施,以促进支持 DI 和有效控制的正确环境;
  • 监测
  • 记录保存
  • 培训
  • 了解 DI、产品质量和患者安全的重要性。

如果发现 DI 的缺陷,则应在所有相关活动和系统中实施适当的纠正和预防措施 (CAPA),而不是孤立地实施。

从自动化或计算机化系统变更为纸质手动记录,这本身并不能消除适当DI 控制的必要性,反之亦然。

好的记录(纸质和电子)方式包括但不限于:

  • 限制更改记录事件的日期和时间的能力;
  • 使用受控文档和表单记录 GXP 数据;
  • 控制空白纸模板的发放;
  • 制定对自动化系统的访问和权限;
  • 激活审计追踪
  • 尽可能在生产和质量控制中使用与设备和仪器相连的自动数据采集系统和打印机;
  • 确保打印机靠近相关活动地点;
  • 确保负责审查和检查数据的人员能够访问原始电子数据。

数据和录制的介质应经久耐用。墨水应持久不退。不应使用热敏或感光油墨和其他可去油墨,或应确定可褪色的油墨,以确保数据在其生命周期内可追溯。

纸张不应对温度敏感、感光或易氧化。如不可避免,则应提供真实副本或经认证的副本。

应定期审查用于记录和存储数据的系统、程序和方法的有效性,并在必要时更新与新技术有关的系统、程序和方法。

应进行书面的数据完整性风险评估。这应包括生成数据的系统和流程,以及数据的关键性和固有风险。风险评估应包括计算机化系统、辅助人员、培训和质量系统。

指南强调了管理审评对数据完整性治理的重要性。

应在定期管理审查会议上报告遵守 DI 政策和程序的情况。

管理审评对数据完整性实施的控制的有效性应根据质量量度绩效指标进行衡量。具体应包括例如:

  • 数据的跟踪和趋势;
  • DI错误率
  • 审查审计追踪,例如生产、质量控制、GLP、个案报表和数据处理;
  • 日常审计和/或自查,包括DI和电脑系统;和
  • 外包工厂(合同受托方)的DI错误率

关于外包活动,书面协议中应明确说明每一方(合同委托方和合同受托方)的活动和责任。应特别注意确保符合 DI 要求

在定期现场审计期间,应确认对规则和责任的遵守情况。这应包括审查受托方与合同委托方产品或服务相关的程序和数据(包括原始数据和元数据、纸质记录、电子数据、审计跟踪和其他相关数据)。

应该有一个文件系统定义计算机系统用户的访问和权限。

应任命有限数量的人员(在数据方面没有利益冲突)作为系统管理员。某些权限(如数据删除、数据库修改或系统配置更改)不应毫无理由地分配给管理员

数据传输不应导致对数据的内容或含义进行任何更改。应在审核跟踪中跟踪传输。

应验证数据传输。

如果使用附加软件或遗留系统(没有审计追踪),则可对定义的临时期间采取缓解措施。这一问题应在规定的时间表内解决。

备份和恢复过程应进行验证和定期测试,包括验证数据大小、数据和元数据的完整程度和准确性。

数据和元数据应在数据的生命周期内可读。风险包括缩微胶片记录褪色、光盘 (CD) 和数字多功能/视频磁盘 (DVD) 等光学介质涂层的可读性降低,以及这些介质可能变脆这一事实。同样,由于变质,存储在磁性介质上的历史数据也会随着时间的推移变得不可读。数据和记录应在适当条件下以适当方式存储。

资料来源:GMP办公室

QAS19_819_rev1_guideline_on_data_integrity-WHO 2020

 

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺

 

术语

数据    指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括文字、数值、符号等;并将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据和其他类型数据,并针对相应特点,分别在管理规程、确认与复核、计量与校验管理、计算机系统等方面提出不同要求。

记录     指在上述活动过程中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

数据可靠性DI(Data Integrity)  指数据的完整性、一致性和准确性。

数据完整性    为什么还有说“数据完整性”?2016年之前,国内一直将 Data Integrity 翻译为数据完整性。而在2015年底,国家食品药品监督管理总局邀请各方专家开会讨论,一致认为数据可靠性相比数据完整性,更能体现出数据的真实性、可信任度、安全性、可追溯性,所以自2016年6月起,官方文献就统一称为“数据可靠性”了。

FDA 数据可靠性(DI)指南

引言

 

数据可靠性的行为规范一直是全球制药行业关注的问题,近年来,CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容越来越多,FDA483警告信70%以上是数据可靠性内容。Ranbaxy等印度企业因数据造假而付出了惨重的代价,意味着产品将被拒绝进入美国或欧盟成员国市场。长春长生疫苗事件等国内企业都在数据可靠性上出问题。

国家药监局(NMPA) 2020年12月1日起施行《药品记录与数据管理要求(试行)》,是对2019年的《中华人民共和国药品管理法》 从事药品生产活动的全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,可操作性进行细化,如构成犯罪的,要依法追究刑事责任

制药企业在生产过程中,也是按全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯进行,但因技术水平、懂法的程度不同及设备、设施、工艺的可靠性差距,如固体制剂制粒机(凝胶),温度控制实现PID控制,偏差也不低、物料流动混和功能效果等都是颗粒含量均匀度等物理指标的数据值不稳定的因素。数据往往会超出设定的限度,CAPA因硬件、技术力量等因素,改善效果还在PDCA中,关键没有充分理解数据可靠性源于设计

制药行业 防止和纠正可能导致数据可靠性问题的条件至关重要,同样人在数据可靠性起关键作用,有效的培训不能少:员工是数据的主导者,要创造一种质量文化,让员工了解数据可靠性是组织的核心价值,并鼓励员工识别和及时报告数据可靠性问题,针对数据可靠性问题及时展开CAPA行动,稳定数据可靠性。这点在FDA的18个问答中、2020年WHO的数据可靠性两次修订版中也特别提到。让员工认识到如违反全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,构成犯罪的,要依法追究刑事责任

 2020年国家药监局(NMPA)《药品记录与数据管理要求》的制订也是参照,2019WHO《GUIDELINE ON DATA INTEGRITY》、FDA   2018年 《 FDA  DI  指南是以问题解答》等法规及指南,我们也要对欧美制药法规有所了解。

如你读懂(NMPA)《药品记录与数据管理要求》,对FDA、WHO、EU相关数据管理的要领也就领悟了(国内专家结合欧美制药法规,制订国内的数据管理要求)。

下载链接:   FDA-DI-数据可靠性与药品-CGMP-合规问答-8K-高清版 (2021 307)  by xjzc

 

                                   建议查看原文:      FDA_DataIntegrity     2021 307 zc                                                                           

by  xjzc

2021年2月8日

 

FDA数据可靠性(DI)与药品 CGMP 合规问答

The guide to FDI is published in the form of 18 questions. The definition of Di is complete, consistent and accurate data. It is further clarified that complete, consistent and accurate data should meet the requirements of Alcoa.

摘要

2018年  FDA  DI  指南是以问题解答方式发布。

共18个问题,问题1是名词解析,包括DI,元数据,系统,审计跟踪,备份,动态和静态记录。其中对DI的定义是完全、一致和准确的数据,进一步明确了完全、一致和准确的数据应具备ALCOA 要求。

该指南里的18个问题,除了两个没有提到具体的GMP相关的条款外,其它的都引用了相应的GMP条款,主要包括CFR210、CFR211、CFR212和Part11的要求。 其中特别提到的是 CFR211.68、 100、 160、 180、 188、 211、 194和 CFR212.110、60.

 

下载链接:     FDA-DI-数据可靠性与药品-CGMP-合规问答-8K-高清版 (2021 307)         by   xjzc

 

术语

数据    指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括文字、数值、符号等;并将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据和其他类型数据,并针对相应特点,分别在管理规程、确认与复核、计量与校验管理、计算机系统等方面提出不同要求。

记录     指在上述活动过程中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

数据可靠性DI(Data Integrity)  指数据的完整性、一致性和准确性。

数据完整性    为什么还有说“数据完整性”?2016年之前,国内一直将 Data Integrity 翻译为数据完整性。而在2015年底,国家食品药品监督管理总局邀请各方专家开会讨论,一致认为数据可靠性相比数据完整性,更能体现出数据的真实性、可信任度、安全性、可追溯性,所以自2016年6月起,官方文献就统一称为“数据可靠性”了。

 

 

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

 

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺

“计算机化系统(Computerized System)”架构

By 张诚  2021.2

计算机化系统是XJZC提升“设备可靠性”能力计划系列三部分中的第一部分,第二部分是数据可靠性、第三部分是设备可靠性;旨在提高药品质量,符合NMPA、FDA等国际法规对设备可靠性评估,结果是组织可以利用该计划来确保为患者连续提供优质药品。三部分的关系:数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱。

计算机系统在设备上的广泛应用将是大势所趋,就带计算机化系统的冷冻干燥机的冻干曲线每批可重复性强,生产过程中的信息(数据)真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性),产品质量风险在可控制内;而第一代手动操作的设备,冻干曲线可重复性及全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯等功能(设备可靠性)、风险都无法保障。计算机化系统在应用中不断升级,工业4.0的计算机系统会更加智能化。

Can computerized systems really replace manual operations? It has no negative impact on product quality, process control and quality assurance level, and does not increase the overall risk??
It is necessary to introduce risk management throughout the whole life cycle of computerized system. Patient safety, data reliability and product quality should be considered.

 

如图是ISPE GAMP5中引用的PIC/S中描述的计算机化系统的范围,可以更加直观的看到各部分之间的关系: 计算机化系统包含了硬件,软件,网络组件以及控制的功能和相关的文件。     计算机系统“Computer System”,也就是控制系统,包含了软件(Software:应用系统,操作系统等),硬件(Hardware:服务器,交换机,PC等)以及固件(Firmware:内嵌在仪器设备中的软件)。

  1. 控制(受控)的功能或流程(Controlled Function or Process),包含了操作规程(SOPs),人员(资质,教育,培训)以及设备。
  2. 计算机化系统“Computerized System” 则包含了   计算机系统+受控的功能或流程。
  3. 操作环境包含了计算机化系统,其他网络或独立的计算机化系统,其他系统,媒介,人员,设备和规程。

应用计算机化系统在药品生产过程中,设备可靠性会强,数据可靠性( 真实、准确、完整和可追溯)就更加稳定实现。布局也是一件容易的事,不是你上了计算机化系统,就能实现数据可靠性的

数据可靠性的行为规范在药品生产数据完整性一直是目前全球制药行业关注的问题,监督执法行动,如警告信(FDA483),进口警告,产品和营销授权拘留、暂停或撤销(长春长生疫苗事件)的注意力集中在数据的完整性。2019年的《中华人民共和国药品管理法》总则要求:从事药品生产活动,应当遵守法律、法规、规章、标准和规范,保证全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯。如违反本法规定,构成犯罪的,依法追究刑事责任

国家药监局(NMPA) 2020年12月1日起施行《药品记录与数据管理要求(试行)》,都是保证药品全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性)。

近年来,FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容越来越多,Ranbaxy等企业因数据造假而付出了惨重的代价,意味着产品将被拒绝进入美国或欧盟成员国市场。

防止和纠正可能导致数据可靠性问题的条件至关重要:员工是数据的主导者,要创造一种质量文化,让员工了解数据可靠性是组织的核心价值,并鼓励员工识别和及时报告数据可靠性问题,针对数据可靠性问题及时展开CAPA行动,稳定数据可靠性。认识到如违反全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,构成犯罪的,要依法追究刑事责任

 

“计算机化系统(Computerized System)”架构的工业化应用 

总体来说,“计算机化系统”是人们把“计算机系统”运用到生产流程中,给“计算机系统”定制软件,给流程系统加上传感器、气动阀、电磁阀等组件,人员(资质,教育,培训)按操作规程(SOPs)输入指令给 “计算机系统”完成生产流程相关的动作,得到产品质量的均一性、效率等指标比手动高许多。“保证全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯。” 从而“计算机化系统”在设备上的运用会越来越广。

如冷冻干燥机的操作,计算机化系统代替人工操作,在冷冻干燥机系统加上真空、压力、温度传感器、气动阀、电磁阀等组件,人员(资质,教育,培训)按操作规程(SOPs)输入指令给 “计算机系统”,传感器接受到信号后传输到定制“计算机系统”运算后到执行机构,完成冻干产品。冷干曲线每批可重复性强,得到产品质量、运行效率等指标比手动操作高许多。

计算机化系统真的能代替人工操作?不对产品的质量、过程控制和其质量保证水平造成负面影响,不增加总体风险??

就要对计算机化系统进行验证(测试),引入风险管理,贯穿计算机化系统的生命周期全过程,应当考虑患者安全、数据可靠性和产品质量。进行风险评估,确定验证和数据可靠性控制的程度,是否在可接受范围内。

计算机化系统生命周期中所涉及的各种活动来确认与验证:在验证、使用、维护、管理等过程中,需要各相关的职能部门人员之间的紧密合作。应当明确所有使用和管理计算机化系统人员的职责和权限,并接受相应的使用和管理培训。

  1. 确认及验证计算机化系统应用程序和基础架构,其范围与程度应当符合产品技术的参数范围和用途。在生命周期中保持其验证状态。
  2. 系统应当安装在适当的位置,以防止外来因素干扰(断电、电压波动、电磁辐射、粉尘、温湿度等环境)影响系统稳定性。
  3. 软件是计算机化系统的重要组成部分。根据风险评估的结果,对软件进行分级管理,只有经许可的人员才能进入和使用系统。杜绝未经许可的人员进入和使用系统。
  4. 计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。只有经授权人员,方可修改已输入的数据。每次修改已输入的关键数据均应当经过批准,并应当记录更改数据的理由。应当根据风险评估的结果,考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统,用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。
  5. 在线的传感器到显示屏等计量系统数据准确度,确认生产流程的传感器、气动阀、电磁阀等组件,输入及输出动作的可靠性。
  6. 对于电子数据为主数据时,应当满足以下要求: 

(一)为满足质量审计的目的,存储的电子数据应当能够打印成清晰易懂的文件。

(二)必须采用物理或者电子方法保证数据的安全,以防止故意或意外的损害及篡改。日常运行维护和系统发生变更(如计算机设备或其程序)时,应当检查所存储数据的可访问性及数据完整性。

(三)应当建立数据备份与恢复的操作规程,定期对数据备份,以保护存储的数据供将来调用时可用性。备份数据应当储存在另一个单独的、安全的地点,保存时间应当至少满足产品SOP关于文件、记录保存时限的要求。定期确认数据恢复的准确性,备份与恢复有防止篡改功能(SOP及记录),如储存在分布式储存(区块链Lambda、 IPFS等加密、防篡改、自动定期校)提高数据可靠性。

(四)应当建立系统出现故障或损坏时进行处理的操作规程,必要时对该操作规程的相关内容进行验证。包括系统故障和数据错误在内的所有事故都应当被记录和评估。对出现偏差的数据,依据程序进行处理。

(五)电子数据可以采用电子签名的方式,电子签名应当遵循相应法律法规的要求。

 不要以硬件、软件的意外原因来搪塞,提供不了真实、准确、完整和可追溯的数据,这都是虚假的表现。

 

 

 

术语

数据    指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括文字、数值、符号等;并将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据和其他类型数据,并针对相应特点,分别在管理规程、确认与复核、计量与校验管理、计算机系统等方面提出不同要求。

记录     指在上述活动过程中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

数据可靠性DI(Data Integrity)  指数据的完整性、一致性和准确性。

数据完整性    为什么还有说“数据完整性”?2016年之前,国内一直将 Data Integrity 翻译为数据完整性。而在2015年底,国家食品药品监督管理总局邀请各方专家开会讨论,一致认为数据可靠性相比数据完整性,更能体现出数据的真实性、可信任度、安全性、可追溯性,所以自2016年6月起,官方文献就统一称为“数据可靠性”了。

审计追踪    指安全的、计算机生成的、有时间戳的电子记录,允许重建有关创建、修改或删除电子记录的事件过程。 文件记录应包括再处理的更改理由。审计追踪包括那些对数据创建、修改或删除的跟踪(例如处理参数和结果)以及那些在记录或系统层面的跟踪行动(例如试图访问系统或重命名或删除文件)。符合CGMP的记录保存做法防止数据丢失或模糊,并确保在执行的同时记录活动。 电子记录保存系统,其中包括审计追踪,能够支持CGMP要求。

备份    指代在整个记录保存期间 安全地保存的原始数据的真实副本。 备份数据必须是准确的、完整的、安全的,不会被更改、无意的删除或丢失 。 备份文件应包含数据 ,并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。

电子签名   指数据电文中以电子形式所含、所附用于识别签名人身份并表明签名人认可其中内容的数据。电子签名需要第三方认证的,由依法设立的电子认证服务提供者提供认证服务。

 

 

参考资料

《中华人民共和国药品管理法》2019
国家药监局:《药品记录与数据管理要求(试行)》2020
ISPE GAMP 5 Guide: Compliant GxP Computerized Systems, Published: February  2008
中国GMP : 第七章 确认与验证  2010
中国GMP附录: 确认与验证 2015
中国GMP附录: 计算机化系统 2015
中华人民共和国电子签名法  2019

 

 

原创文章

一、无菌API结晶创新工艺 

特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。应用于高附价值API产品,清除基因毒(DMFNDMA等)残留。   提出改善方案,降低API晶形、杂质的不良影响,提高药物一致性。

二、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

摘  要:从配液罐、管道二方面探讨了无菌药品配液系统的相关问题,同时提出有效解决方案,其将有益于提高国内无菌药品配液系统达到保证产品的质量及安全性。本稿收录到:《中国制药装备》http://www.phmach.cn/tech/showtech-5209.html

本方案同样合适用于API结晶精制罐、管道系统,降低残留、异物,提高晶形稳定性。

三、升降温速度、温度均匀度及产品质量一致性评价(二)

本篇通过实例,分析固体制剂的产品一致性评价技术参数(颗粒结构的均匀性)与一步制粒机的温度偏差、湿度控制等因素有直接影响。如皮质激素的一致性评价终点的水份量难以控制、干燥时间过长的问题,影响一致性评价的展开。通过改善制粒机的温度控制、除湿功能及进风的调节阀门,跟踪了实际生产情况,设备的技术指标附合工艺参数,情况如PPT。

制粒设备与工艺 c

四、升降温速度、温度均匀度及产品质量一致性评价 (一)

在API、制剂等生产过程中,一个很重要的工艺参数,影响到API晶形、杂质,直至成品药物产品质量指标的一致性,就是升降温速度、温度均匀。通过实例,分析升降温速度、温度均匀度在API、制剂等生产过程中对产品质量的不良影响的因素及如何改善,达到工艺要求。避免常规原料药干燥过程中出现的氧化、晶形超出标准范围等质量不稳定性问题出现,以提高原料药的纯度。

五、降低生产经营的经济损失(设备确认)

通过熟悉掌握设备的“四懂”、“三会”,明白设备每个步骤的流程、标准、参数范围及关键部件的结构、原理、性能、用途;清楚确认与验证设备的技术参数范围。https://xjzc.ink/economic.html

六、 降低设备故障率

在生产过程中难免会出现不必要的经营消耗,如何降低或避免?通过上期熟悉掌握设备的“四懂”、“三会”,明白设备每个步骤的流程、标准、参数范围及关键部件的结构、原理、性能、用途;清楚确认与验证设备的技术参数范围。用于药品生产中的硬件和软件均应经过确认或验证。硬件:厂房、设施、设备、检验仪器需经过确认。软件:生产、操作和检验中所采用的生产工艺、操作规程和检验方法、计算机化系统与数据可靠性 需经过验证。要求“保持持续的验证状态” 。

 

 

Aa制药设备技术

感谢关注 Aa制药设备技术 提高API无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。应用于高附价值API产品,清除基因毒(DMF、NDMA等)残留。

“工欲善其事,必先利其器”

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则,设备可靠性是数据可靠性的基础,

而计算机化系统是保证设备可靠性支柱。

高端品质  无菌API结晶创新工艺及设备 !

 

Tuesday, February 2, 2021

第一编,请反馈可行性,有待完善

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺