再读《药品记录与数据管理》

Posted on 2021年1月21日 by 张诚 xjzc.ink

Data reliability is the basic criterion of pharmaceutical production activities, which comes from design. Equipment reliability is the basis of data reliability, while computerized system is the pillar to ensure equipment reliability, and employees are the manifestation of data reliability (quality culture and values).

国家药监局(NMPA)2020年12月《药品记录与数据管理要求(试行)》、NMPA 2015《计算机化系统》和《确认与验证》、WHO 2019年《数据完整性指南》、FDA 2016年《数据可靠性及现行药品生产质量规范符合性(草案)》,就CFDA、FDA、EU等各国GMP检查及各类行业指南基本都是围绕着药品生产活动全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性),防止造假,原始真实数据可追溯到。

数据可靠性是追溯制药行业是否合规生产的重要手段,近年来,国内外GMP 检查期间涉及数据可靠性违规事件,导致触发许多监管行动,包括FDA483警告信、停止产品和营销授权、拘留、暂停或撤销(长春长生疫苗事件90多亿蒸发),Ranbaxy等企业因数据造假而付出了惨重的代价,基本都是数据可靠性问题。如记录签字人员当天是否在岗位,会查到活动的监控录像、门禁进出记录等,人必须没有在岗位记录已签字等虚假行为。

细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到、企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行处理达到设定要求,想不到条理不清,还是露出马脚。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。 

防止和纠正可能导致数据可靠性问题的条件至关重要。创造一种质量文化,让员工了解数据可靠性是组织的核心价值,并鼓励员工识别和及时报告数据可靠性问题。针对数据可靠性问题及时展开CAPA行动,但根源还是源于设计。

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定均一、在于疗效,数据可靠性只是监管的一种手段,计算机化只是对每一过程数据的可追溯性强。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等,部分技术在特殊制剂产品上得到印证。

以下就对生产活动全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性)进行个人再解读。各国的药品管理检查及各类行业指南基本都是围绕着药品生产活动全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性)展开行动的。目前读到真实、准确,完整和可追溯请补充。

 

​一、真实:
1、生产活动过程中所有信息记录是活动中产生的,不是人为编造、推测和想象出来的;可追溯回到人(  Attributable)真实的原始(Original ) 时间同步性( Contemporaneous) 一致性(Consistent)
1.1、生产记录人(员工)的职责、权限、上岗证明确,对生成数据的个人行为、“ DI 方针和程序”培训,员工应同意接受 DI 原则。应明白不真实的可能后果。依据《药品法》如违反规定,构成犯罪的,依法追究刑事责任。
1.2、数据必须直接一致性(Consistent)记录在受控的媒介上(纸质的:生产批记录、操作日志本等;电子储存等),不得临时写在草稿本上,或更换受控媒介。
1.3、及时记录第一次显示读数/测量读数/校准读数,即便是这个读数可能导致生产/检测数据与SOP不符合,原始(Original )数据必须如实记录,保持时间同步性( Contemporaneous) 。
1.4、现场记录本放置,应在数据产生的附近(地点、设备、仪器),现场检查时数据记录本立即能提供。
1.5、记录人、复核人的数据信息为现在时,不能回顾式、替代等虚假的记录。重要岗位可以装监控与生产记录的时间点可追溯回到人(Attributable),以显真实性(FDA、EU检查时依据,目前已对当天该员工是否在岗的录像或门禁等数据记录)。
1.6、不论记录纸张破损或者污染等情况,不得使用空白受控记录替换有错误、不利信息的记录表格(企业文化支持、受控记录发放制度),页码编号为唯一流水代码识别号,确保后期不被替换(装订方式)。受控记录专人编辑管理,防止各种形式替换生产的记录。

2、规范真实,就是信息产生的条件、环境、过程符合标准和规范的要求。
2.1、受控的媒介(纸质的:生产批记录、操作日志本等;电子的储存等)设计符合备案的工艺流程的信息。
2.2、生产条件(水、电、气等指标)、环境(洁净等级)、硬件(设备、设施)通过确认、工艺等流程等符合备案工艺流程的标准和规范要求。
2.3、生产过程的原辅料各项指标符合备案的工艺流程标准要求。

二、 准确:
记录的时间、空间、流程精准确切;测量的数值明确,读取参数的方法符合计量要求。定性的判断果断,语言表述清晰,合乎逻辑。
1、操作者通过培训与考核,生产流程严格按照SOP操作,确保结果的清晰、逻辑、准确性。
2、体现生产活动设备的时间定期校准。定期校准 在线的传感器到显示屏等计量系统数据准确度。
3、仪器量程、分辨率选择恰当,仪器必须在校准有效期内,同时测量的数值明确,读取参数的方法符合计量要求。
4、工艺数据输入记录,必须有人复核,确保结果的准确度。
5、数据防止篡改,对出现偏差的数据,依据程序进行处理。
6、记录(数据)必须保存在一个安全的地方,防止意外出现。

三、完整:…..  待续

 

“计算机化系统(Computerized System)”架构

“计算机化系统(Computerized System)”架构

设备可靠性高,数据可靠性才会高,全过程信息真实、准确、完整和可追溯才有保证。

提高设备可靠性,在前期管理(URS、DQ、 FAT、 IQ 、 OQ)基因正常下,运行过程中改善部分不合理的结构(水土适应),设备可靠性才高起来,运行数据在合理的范围内波动,偏差的数据也很少。只有药品生产活动全过程的设备运行稳定,数据信息才会:真实、准确、完整和可追溯(数据可靠性才会高)。

计算机技术的进步发展,从QC气液相应用到QA水系统、HVAC等,计算机的运用,设备自动化程度高,控制的可靠性比手动操作高多了,数据可追溯比纸记录可检性高多了。

总结实际案例 在运行过程中不合理的结构分析(xjzc.ink),只是合适地运用PLC、PID技术,设备可靠性就大幅度提高。性能指标也符合药品一致性评价技术参数要求,改造费用低、运行稳定、节能降耗。 

设备的数据往往有波动,员工在生产前确认设备、设施是否在验证符合状态,体现出来的数据是否在正常范围内波动,是避免出现偏差及经济损失的重要措施。要创造一种质量文化,让员工了解数据可靠性是组织的核心价值,并鼓励员工识别和及时报告数据可靠性问题,针对数据可靠性问题及时展开CAPA行动,稳定数据可靠性。

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

 

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺

注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺

The characteristics of aseptic API crystallization innovation process: after drying, the drug crystal keeps the original drug crystal shape and crystal shape, soft, no caking crystal shape, improves the aseptic guarantee level, and is directly applied to the preparation in the aseptic environment. It can be used in high-quality API products to remove genotoxic residues (DMF, NDMA, etc.). It can reduce a series of problems caused by the traditional crushing process: caking, oxide, part of broken crystal needle, dust loss, microbial limit risk.

The transformation of innovative scientific and technological achievements, the upgrading of product quality, tax policy support for enterprises, change the traditional backward production mode.

注射剂一致性评价对质量研究与控制技术要求

(二)根据目标产品的质量概况(QTPP)确立制剂的关键质量属性(CQA),通常注射剂的CQA包括但不限于以下研究:性状、鉴别、复溶时间、分散时间、粒径分布、复溶溶液性状、溶液澄清度、溶液颜色、渗透压/渗透压比、pH值/酸碱度、水分、装量、装量/重量差异、含量均匀度、可见异物、不溶性微粒、细菌内毒素、无菌、元素杂质、残留溶剂、有关物质(异构体)、原料药晶型/粒度、含量等。

特殊注射剂(如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等)对质量研究

考察的关键质量属性可能包括但不限于以下内容:理化性质(如性状、黏度,渗透压摩尔浓度,pH值/酸碱度等),Zeta电位,粒子形态,粒径及分布(如D10,D50,D90等),体外溶出/释放行为,游离和结合药物,药物晶型和结晶形态

传统API结晶工艺特点:干燥后药物会结硬块、颜色偏黄,主要是受到氧化、晶形差异大,只有通过粉碎分离结块晶体,提高固体制剂的生物利用度及疗效,这样部分晶针容易打断、还产生粉尘、引入微生物等,晶形和结晶形态一致性差。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。应用于高附价值API产品,清除基因毒(DMFNDMA等)残留。   

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、特别是注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效一致性显得更加重要。

抗生素原料药结晶工艺是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。合适应用本技术提高无菌API国际市场竞争力!

中国制药工业智能制造-2020年,无菌API结晶工艺创新技术覆盖了目前国内比较先进的专利技术,主要达到:药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块,直接在无菌环境下分装,清除基因毒(DMFNDMA等)残留; 

降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针(改变了部分晶形和结晶形态)、损耗、微生物限度风险。

创新科技成果转化产品质量升级,企业获得研发费用加计扣除等税收政策支持,改变传统落后的生产模式。无菌API结晶创新工艺国内应用推广,请留言:xjzc.ink   

风险提示:本文所提到的观点仅代表个人的意见,所涉及标的不作推荐,据此实施,风险自负。

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醋酸曲安奈德无菌API结晶工艺创新

The innovative characteristics of triamcinolone acetonide acetate aseptic API crystallization process: improve the aseptic guarantee level, keep the original state of drug crystal after drying, soft and non caking crystal form and crystal form, directly apply to the preparation in aseptic environment, reduce a series of problems brought by the crushing process of traditional process: caking, oxide, partial broken crystal needle, loss, microbial limit risk.

注射剂一致性评价对质量研究与控制技术要求

(二)根据目标产品的质量概况(QTPP)确立制剂的关键质量属性(CQA),通常注射剂的CQA包括但不限于以下研究:性状、鉴别、复溶时间、分散时间、粒径分布、复溶溶液性状、溶液澄清度、溶液颜色、渗透压/渗透压比、pH值/酸碱度、水分、装量、装量/重量差异、含量均匀度、可见异物、不溶性微粒、细菌内毒素、无菌、元素杂质、残留溶剂、有关物质(异构体)、原料药晶型/粒度、含量等。

特殊注射剂(如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等)对质量研究

考察的关键质量属性可能包括但不限于以下内容:理化性质(如性状、黏度,渗透压摩尔浓度,pH值/酸碱度等),Zeta电位,粒子形态,粒径及分布(如D10,D50,D90等),体外溶出/释放行为,游离和结合药物,药物晶型和结晶形态

抗生素原料药结晶工艺是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。 本技术应用于醋酸曲安奈德API结晶工艺(爱尔凯因 干燥后直接应用到制剂FDA,国内应用 百度: xjzc.ink )。

醋酸曲安奈德(制剂)是一种中效的糖皮质激素,具有最强抗炎、抗瘙痒、收缩血管的作用,同时还有抗水钠潴留的作用。乳膏剂可以较持久的对皮肤病起到抗炎作用;喷剂可以治疗支气管哮喘;混悬剂治疗各种关节骨病。

 

特殊注射剂一致性评价的质量研究与控制技术要求,关注药物晶形和结晶形态、残留溶剂、无菌等指标。与API结晶工艺

醋酸曲安奈德无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原状态,松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、特别是注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形原状态,对疗效一致性显得更加重要。

中国制药工业智能制造-2020年,无菌API结晶创新工艺国内应用推广,不但运用于醋酸曲安奈德无菌API结晶、还应用于高附价值API产品; 清除基因毒(DMF、NDMA等)残留。 创新科技成果转化产品质量升级,企业获得研发费用加计扣除等税收政策支持,无菌API结晶新技术应用目前国内比较先进的专利技术,改变传统落后的生产模式

 

无菌API,一般是用来无菌粉针直接分装的原料,不同于那些可以最终灭菌的无菌制剂的API原料,所以它的无菌控制应该难度比较大,风险比较多。 无菌API流程的烘干出料、分装无菌保护环境一般要求B+A。

关键无菌区:烘干出料 、分装区域的RABS保护A级。就是B级背景下(或c级)的带垂帘的半开放式层流A级。

对于这个RABS设置,具体的要求如下:

1、独立空调系统(或FFU)、垂直送风、地面回风(带过滤)。

2、空调系统设置新风过滤、初效过滤、中效过滤, +末端高效过滤。

3、空调机组设置新风+过滤器,环境氧量满足。

4、自动控制方面:
RABS风速控制,主要控制送风风机频率,保证RABS内的风速,保证换气次数。

5、设置压差、温湿度、风速、尘埃粒子、活性粒子的传感器、采样器、氧量报警等环控采样监测系统。

6、设置RABS内部本身的缓冲间、各功能操作区域(出料、分装)

 

附1: 欧盟GMP 无菌药品的生产 第5章 洁净室条款

 

附2:部分醋酸曲安奈德产品  (源于网络)



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开拓案例五、国际化技术 底部投料

国际先进的乳化分散(凝胶)系统,溶解锅底部出料阀处会出现长晶、乳化时升温速度过长、底部进料时产生物料冲顶现象。生产过程中就要人工开锅,采用手动方式括料,会出现存在残留清不完全、含量不匀、人为微生物带入,数据完整性ALCOA就难以体现正确,都会影响到产品的质量一致性(晶形、结构、含量)。配置国际先进系统,制造出来的产品也不一定是国际一流的。

传统的投粉料方式:锅口进行投入,会在锅壁、搅拌轴等处产生挂粉现象,这部分的粉就不会参与反应或不定期下来,影响到产品质量的一致性(晶形、结构、含量)。

国际化底部投料技术 :底部真空进料,物料直接与锅内液体接触,搅拌溶入,不会出现上锅口投料产生的粉尘飞扬,影响到产品含量质量。

研究底部投料技术对质量一致性 很有必要,结合工业自动化技术,单靠人工控制(数据无法重复)是达不到国际化、实现自动操作是大势所趋:锅内液体不会从底部漏出、粉料又不会冲出液面到锅顶。达到自动控制进料速度,粉料从底部进来,刚好能溶入液体,不能冲锅顶及真空管道等。液体的粘度、比重、温度、搅拌等参数都有关链,通过寻找合适的方案,有的工艺要求进料速度要快又不冲料的高技术。

实现后成果可广泛应用到高端的API、制剂进粉料,提高制造药物质量一致性的产品质量与生产能力。

达到自动控制进料速度,粉料从底部进来,刚好能溶入液体,不能冲锅顶及真空管道的技术实现,PDCA是少不了的,达到国际先进的乳化分散(凝胶)技术也不一件简单的事。

 

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设备新大学生线上培训

操作 维护管理

培训二   生产设备验证       

培训三    降低设备故障率

培训四    设备确认

读《药品记录与数据管理》

 

案例一、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

案例二  原料药无氧动态真空干燥技术与设备

案例三、 干热灭菌器升降温速度及 一致性评价

案例四、制粒机温度均匀度及产品质量一致性评价

开拓案例五、国际化技术

 

 

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API无氧动态真空干燥技术与设备  

摘要: 应用无氧动态高真空干燥新技术,改进真空干燥设备及工艺, 建立低气压无氧条件,向物料提供最高限度升华潜热,提高原料药品质。避免常规原料药干燥过程中出现的氧化、晶形超出标准范围等质量不稳定性问题出现,以提高原料药的纯度。

关键词:原料药;无氧动态真空干燥;设备;工艺

0引言

部分国内生产原料药的纯度、含量低,晶形不稳定,在国际市场上只能属于二级产品,不能满足客户的高品质要求。从工艺配方及流程的试验结果分析,由于原料药干燥工艺过程中受到氧化、晶形变化、质量不稳定等原因,使最终制成的注射剂避免不了白点、白块等不良异物结果的出现。究其原因,便是传统干燥工艺是采用提高温度及降低真空度来传递热量,其极易出现温度梯度、湿度梯度过高引起药物长晶条件,氧浓度与温度而氧化变质。本文将探讨应用无氧动态高真空干燥新工艺,来避免常规干燥过程中出现的氧化、晶形超出标准范围的等质量稳定性问题的出现,以提高注射剂原料药的纯度。

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、特别是注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形原状态,对疗效一致性显得更加重要。

降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针(改变了部分晶形和结晶形态)、粉尘损耗、微生物限度风险。

 

​传统API结晶工艺特点:干燥后药物晶体会结硬块、颜色偏黄,主要是受到氧化、晶形差异大,只有通过粉碎分离结块晶体,提高固体制剂的生物利用度及疗效,这样部分晶针容易打断、还产生粉尘损耗、引入微生物等,晶形和结晶形态一致性差。

无菌API结晶创新工艺特点:干燥后药物晶形保持原有的药物晶形和结晶形态、松软,无结硬块的晶体形态、提高无菌保证水平,直接在无菌环境下分装应用到制剂。应用于高品质API产品,清除基因毒(DMFNDMA等)残留。降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、粉尘损耗、微生物限度风险。

 

创新科技成果转化产品质量升级,推动无菌API结晶工艺创新力度,企业获得研发费用加计扣除等税收政策支持,改变传统落后的生产模式。

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Aa制药设备技术

Aa制药设备技术:无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。应用于高附价值API产品,清除基因毒(DMF、NDMA等)残留。

 

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升降温速度、温度均匀度及产品质量一致性评价(制粒)

沸腾制粒机

在API、制剂等生产过程中,一个很重要的工艺参数,影响到API产品质量,直至成品药物产品质量指标的一致性,就是升降温速度、温度均匀。

本篇通过实例,分析固体制剂的产品一致性评价技术参数(颗粒结构的均匀性)与一步制粒机的温度偏差、湿度控制等因素有直接影响。如皮质激素的一致性评价终点的水份量难以控制、干燥时间过长的问题,影响一致性评价的展开。通过改善制粒机的温度控制、除湿功能及进风的调节阀门,跟踪了实际生产情况,设备的技术指标附合工艺参数

 

 

在制粒正常工作时,工业蒸汽排放的状态比较,节省能源在1/2–2/3间。

升降温速度、温度均匀符合药物的一致性要求

1、原一步制粒机主要是以下问题:

    • 在负载情况下,温度控制经过PID自整定(AT),但温度偏差还是比较高,温度控制在70℃,最高点会超过90℃、最低到67℃,波动较大,一致性评价技术参数无法达到要求;
    • 制粒时,在干燥后期,物料干燥失重明显升高(约5%~2.0%);
    • 干燥时间较长,接近终点时干燥较慢。

2、改善情况

自整定及依据实际温度变化,设控制器PID参数,跟踪负载实际生产情况,温度偏差在稳定期间达到±3.6%内,同时从冷凝水排出口看工业蒸汽节能非常明显。

为什么同样是PID技术,温度差异会不同? AT的参数只是机器经验自整定的总结,而我们参数是人为PDCA结合PID原理得出的结果,在制粒机、干热灭菌器的控制都得到充分证明,准确度得到2-7倍的提高。

除湿结构进行改善,降低空气水份5–8g/m3(进风约20g/m3处理后约13g/m3,最低到10下);改进风阀门的控制结构形式,能够在干燥过程中调节阀门,减少进风量,提高空气的除湿能力及物料的负压。

 

制粒设备与工艺 c

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微信公众号服务开通了

 制药设备技术解决方案微信公众号服务开通

快扫码试试吧!

本公众号涉及制药行业中原料药、固体制剂、注射剂的工艺设备在实际生产过程中出现质量风险管理、数据可靠性、清洁生产等出现的异常问题。从5个实际案例为主线,前期管理严重影响着产品质量时,如何通过相应的纠正措施和预防措施(CAPA)来提升设备的技术参数,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险。强调全员参与设备管理(TPM),选择合适的生产线硬件、增强操作工、维修工的实际应用技术水平,提高设备综合效率、节能减排,使设备处于最优状态,生产质量均一的产品。

对设备的“生命周期”概念、“质量源于设计”、适应产品和工艺需求的参数、清洁生产,应用风险评估、综合国际现行GMP法规对设备的要求,贯穿设备“生命周期”,前期管理的重要性,如基因筛选(选型、采购、安装)严重左右着生产中的产品质量;再如验证按计划展开并不难,关键在于确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)在5个案例(见公众号主页)中都有体现。

( 结构还在搭建完善中,敬请关注)

 

基本搭建上线

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制药设备技术

引用案例到理论,再从理论指导实际问题的解决。为企业快速而高效地培养工程技术人员参与“推动行业技术进步”的发展为指南原则,搭建本站提升硬件适应 产品质量 均一稳定。

API生产过程中, 如设置50℃ 偏到70+℃,影响着结构式的准确度量,该上位而没上位,衍生物量难以控制;结晶过程中,影响着晶体的形状及均匀度;干燥后 晶体形状发生改变、NDEA(N-亚硝基二乙胺)等2A类致癌物超标等烘干过程中出现的问题。(案例基于混悬注射剂的晶体异常及DMF  2A类致癌物超标

注射剂生产过程中,升降温速度、温度均匀度达不到工艺要求,影响着灭菌时药物杂质量及稳定性;(案例基于干、湿热灭菌器关键参数的提升)

固体制剂生产过程中, 升降温速度、温度均匀度达不到工艺要求,影响着 制粒含量均匀度、堆密度等参数 ,直致成品的溶出度等一致性评价指标。(案例基于应用于制粒机进风温度 均匀度)

“升降温速度、温度均匀对 药物的质量均一性有不良影响 “的疑问,请联系我们。

如一进口国际先进的乳化系统,溶解锅出料阀处会出现长晶、不能充分溶解,乳化时升降温速度及均匀度达不到工艺需求,进料时锅内产生料喷壁现象都会影响产品的质量一致性(晶形、结构、含量)。从物理、化学原理对系统提出改善方案,需要通过实际验证,确认符合质量一致性要求,过程中设备技术人员素质得到提升(PDCA)。

 

欢迎你的 经验分享到平台上,推动 医药工程设备技术进步,中国制造、中国速度

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