读《药品记录与数据管理》

张诚 Aa制药设备技术 1周前

药品生产企业数据完整性是药品质量体系的基本要求,目的避免因人为操作导致的药品质量安全问题,保证生产过程数据的真实、准确、完整和可追溯

两年来,部分药品生产企业因为数据完整性问题收到了FDA483警告信、产品和营销授权拘留、暂停或撤销(长春长生疫苗事件),Ranbaxy等企业因数据造假而付出了惨重的代价。官方检查时强调真实、准确、完整和可追溯,如记录签字人员当天是否在岗位,会查到活动的监控录像、门禁进出记录等,人没有在岗位记录已签字等不真实行为。

《中华人民共和国药品管理法》总则要求:从事药品生产活动,应当遵守法律、法规、规章、标准和规范,保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。如违反本法规定,构成犯罪的,依法追究刑事责任。

国家药监局(NMPA)对药品记录与数据管理也是相当重视,于2015年发布《计算机化系统》和《确认与验证》两个附录,作为《药品生产质量管理规范(2010年修订)》配套文件。都是保证药品全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据完整性)。就FDA、EU等各国的药品管理检查及各类行业指南基本都是围绕着药品生产活动全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据完整性)。

所以我们要重点读懂:药品生产活动全过程信息真实、准确、完整和可追溯(数据完整性)

2020年6月24日发布《药品记录与数据管理要求(试行)》自2020年12月1日起施行。https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/ypqtgg/20200701110301645.html

2020年2月25日在2017年首次征求《药品数据管理规范》历经3年的意见讨论后,再次征求《药品记录与数据管理规范》意见。

2015年《确认与验证》、《计算机化系统》两个附录定稿,在数据完整性上起到重大作用。

《药品记录与数据管理》同时吸纳借鉴了国际药品监管机构的监管经验。目前,有关国家、地区和组织先后持续对药品记录与数据管理工作进行研究与规范。英国药品和健康产品管理局(MHEA)于2015年颁布《数据可靠性定义和行业指导原则》,并于2016年修订,将数据管理要求从药品生产质量管理规范扩展到药品所有质量管理规范。美国食品药品监督管理局于2016年发布《数据可靠性及现行药品生产质量规范符合性(草案)》,对药品数据进行管理规范。2019年世界卫生组织 WHO发布《数据完整性指南》。此外,注射用药协会(PDA)、国际药品督查合作计划(PIC/S)、欧洲药品管理局(EMA)也都分别发布了有关数据可靠性指南和规范。

 

深入开展数据完整性政策法规学习、加快完善数据完整性建设已经刻不容缓。

学习与实施《药品记录与数据管理》

一、概述   数据管理与数据完整性(DI)是确保药品生产和检测期间所获得的数据和信息可靠性的重要要素。在近期FDA、EDQM、CFDA等官方检查过程中比重非常高,随着监管机构对计算机化系统的关注提升,数据完整性的检查范围将逐步从QC实验室仪器延伸到生产工程设备。生产工程设备的数据真实、准确、完整和可追溯 到工艺过程中控制结果是否符合注册工艺参数及运行条件等。

国家药监局(NMPA)发布《药品记录与数据管理要求(试行)》中多次强调了“保证全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯。”与WHO的“ALCOA”原则,数据和信息应完整,同时具有可追溯性、清晰、同步、原始和准确。只是描述有点差别,内容相同。

制药生产设备数据特点:大多以PLC、HMI、SCADA三类形式结合而存在:如纯水制备分配及监控系统、配料系统、联动线、灭菌柜、冻干机、制粒机、自动压片机、环境监测等系统,通过HMI输入工艺参数的设定控制值命令、PLC依据条件逻辑控制器执行元件、SCADA反馈采集与监视控制系统数据,数据会在设定值上下合理的波动。

二、WHO《数据完整性指南》ALCOA

记录过程中的数据和信息应完整,同时具有可追溯性、清晰、同步、原始和准确,一般称为符合“ALCOA”原则。

A =attributable to the person generatingthe data 可追溯至生成数据的个人

L =legible and permanent 清晰永久

C =contemporaneous 同步

O =original record (or certified truecopy) 原始记录(或认证的真实副本)

A =accurate 准确

ALCOA  药品生产和检测期间所获得的数据和信息需要:完整、一致和准确的数据应可追溯(attributable)、清晰可辨(legible)、同步被记录(contemporaneously)、为原始(original)或真实有效副本,以及准确(accurate)。

“ALCOA”原则是药品生产的基本法则,EU FDA CFDA等现场核查“ALCOA”是重头戏,生产和检测所获得的数据和信息是否: 真实、完整、一致和准确、可追溯。

三、设备及数据保存方式

制剂的主要设备:称重、配料系统、联动线、灭菌柜、制粒机、自动压片机等系统,通过图谱和曲线及手工记录流程中数据,以附件形式与产品记录进行保存。

按FDA对生产和工程的计算机化系统的建议措施,需计算机化系统验证功能包括如用户管理,权限隔离,带时间戳的审计追踪,数据管理,产生报告,报警管理,记录归档与恢复等。如果受限于性能,上述审计追踪,数据备份,权限功能实现不了,临时措施以流程控制-操作日志本+纸质报告+签字,长期来看,对重要设备需要做CSV技术升级改造(MES or SCADA)。欧美等国家CGMP(动态药品生产管理规范)着重于软件管理,如规范人员动作及如何处理生产流程中的突发事件等,对人员的资格(受培训水平)规定简洁明了,对人员的职责规定则严格细致,这样的责任制度很大程度上保证了药品的生产质量。

现阶段在设备验证中,包括了用户管理、权限隔离、报警管理、记录归档与恢复等(三级密码)职责培训内容的确认。

 NMPA对“记录与数据”解释  数据包括:数值、符号、影像、音频、图片、图谱、条码等  记录可以分为:台账类、日志类、标识类、流程类、报告类等。不管是纸质记录还是电子记录,记录都算是数据的载体,而数据则是记录的内容。

往往设备的技术参数达不到工艺需求,有的工艺要求的参数不合实际情况,有时要冒险进行数据处理。主要是关键参数达不到或超出设定工艺参数标准,要进行数据重新产生、修改。解决此类问题,主要通过技术改善,如设备的升降温速度、均匀度达不到工艺标准,影响产品的一致性指标,通过改善设备控制结构形式来稳定数据在标准范围内,就不需要进行数据处理。

四、生产中的数据化流程案例– 配料系统

1、进入的人员是否经过岗位培训(三级密码包括用户管理、权限隔离、报警管理、记录归档,职责、权限、培训考核上岗证),有相关(DI 方针和程序)的签字存档资料依据;

2、环境参数:空间洁净条件、注射用水、工艺用气等项目是否符合工艺生产标准,有检测数据文本报告;

3、CIP、SIP的参数输入、人员确认、部件执行状态、数据的显示区域是否符合SOP标准,数据形成曲线打印附到产品文本记录保存;

4、原辅料的规格、数量、称重是否符合工艺要求、人员复合签字,附到产品文本记录保存;

5、设备通过PQ确认,运行参数据完整、一致和准确,如温度、时间、搅拌状态参数、时钟定期校验,数据保存附到批产品文本记录中审批保存。

五、特定培训

数据可靠性的实施应用主要是从合规上如何满足监管机构在现场检查时对数据可靠性的要求;关键要对生成数据的个人(员工)行为进行培训“ DI 方针和程序”;员工应同意接受 DI 原则,应明白不符合时的可能后果;员工应接受优良文件规范和预防及发现 DI 问题的措施培训。其中可能需要针对用于生成、处理和报告数据的计算机化系统进行评估参数设置和审核电子数据与元数据,如可审计追踪的。

在生产过程中,员工也会按全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯记录。关键是追溯到原始数据时,波动往往会超出工艺许可范围,为了记录能在许可内:开始处理数据、或修改数据采集系统,让数据在许可范围内。如温度指标达不到,就会对探测系统进行处理等。数据完整、一致和准确就难以保证。

为了数据完整、一致和准确,就要培训提高员工科学技术水平,改善设备的技术参数,让生产的数据完整、一致和准确,产品质量的稳定性才会得到保障。 避免出现异常情况修改参数,要进行偏差处理,改善设备的稳定性。

六、FDA检查生产和工程的计算机化系统后的建议的措施

基于21 CFR Part211.68(b) 与 EU Annex 11 p5 的明确要求:为确保数据完整性,计算机化系统的数据,记录或者其他信息,其输入和输出都必须检查确认其准确性。

需要受管控(如前文提到的带时间戳的审计追踪)的CGMP 电子数据是指该数据最终保存时间必须是执行CGMP操作同一时间,所以PLC Transient 短暂数据是达不到这一要求,只有采用SCADA中的Saved Data 是CGMP电子数据(21 CFR 211.100(b))建议的措施:(事实上对生产设备没有这个必要,数据一般也有一定的延时,如温度、压力、PH值等参数,改造会产生过多的投资)

1、设备+PLC+HMI(单机)+SCADA(集成)

SCADA数据为CGMP E-data;需计算机化系统验证功能包括如用户管理,权限隔离,带时间戳的审计追踪,数据管理,产生报告,报警管理,记录归档与恢复等

2、设备+PLC+HMI(最终数据存储)

2.1、HMI 数据为CGMP E-data;需计算机化系统验证功能包括如用户管理,权限隔离,带时间戳的审计追踪,数据管理,产生报告,报警管理,记录归档与恢复等

2.2、如果受限于性能,上述审计追踪,数据备份,权限功能实现不了,临时措施可以以流程控制-操作日志本+纸质报告+签字,长期来看,对重要设备需要做CSV技术升级改造(MES or SCADA)。

3、设备+PLC

3.1、启用前设备确认,生产中参数有记录,任何修改有流程控制

3.2、周期性校验传感器和参数设置

3.3、Time Stamp – 生产区设置时钟,定期校验,操作员写批次记录时实时记录。

为什么要冒险进行数据处理?主要是关键参数达不到或超出设定工艺参数标准,要进行数据重新产生、修改。对设备数据来说,要重视《确认与验证》,对达不到的技术参数,不能通过修改传感器、调整参数来让显示数值的改变 ;要通过技术改善,确认设备在生产过程中的工艺技术参数,稳定在工艺设定的参数标准范围内,避免进行数据超出范围。如设备的升降温速度、均匀度达不到工艺标准,影响产品的一致性指标,要通过改善设备技术指标,显示的数据才能稳定在标准范围内,不需要进行冒险数据处理。

总结  DI中个人(员工)行为尤其重要关键,员工应接受优良文件规范和预防及发现 DI 问题的措施培训。可审计追踪到你的数据和信息: 真实、完整、一致和准确、可追溯。员工应同意接受 DI 原则、方针和程序,应明白不符合时的可能后果。

参考资料

1、药品记录与数据管理要求(试行)本要求自2020年12月1日起施行https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/ypqtgg/20200701110301645.html

2、药品记录与数据管理规范(征求意见稿) 解读  

https://www.ouryao.com/thread-525421-1-1.html

3、生产设备数据完整性要求   https://zhuanlan.zhihu.com/p/80457628

生产系统数据完整性常见的指标

4、计算机化系统和确认与验证两个附录的公告(2015年第54号)https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/qtggtg/20150526120001509.html

5、WHO发布《数据完整性指南》-2019-10

http://www.gmp-office.com/index.php?m=cms&q=view&id=2222 (对该指南进行解读)          中英文指南下载:https://pan.baidu.com/s/1G55hbUFs_ptdvqCuWlWG5A    提取码:6666

专家对数据完整性解读

(1)数据完整性中的准确性问题

http://www.360doc.com/content/15/1101/22/28746404_510077590.shtml

(2)数据完整性中的数据来源可追溯问题

http://www.360doc.com/content/15/1101/22/28746404_510080628.shtml

(3)数据完整性中记录的同步性原则

http://www.360doc.com/content/15/1101/10/28746404_510081669.shtml

(4)数据完整性中记录的原始性原则

http://blog.sina.com.cn/s/blog_a30a09c60102w0ye.html

(5)在数据完整性中如何做到清晰、可追踪和永久的记录

http://www.360doc.com/content/15/1101/23/28746404_510082257.shtml

(6)良好的数据和记录管理的基本原则
http://blog.sina.com.cn/s/blog_a30a09c60102w1de.html

 

完整的《计算机系统确认与验证流程》

http://www.360doc.com/content/15/1102/00/28746404_510095398.shtml

FDA  实施电子记录和电子签名, 法规:

※21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signatures

※21Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures – Scope and Application

※21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signatures—Glossary of Terms

※21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signatures—Time Stamps

※21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signatures—Validation

※21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signatures—Electronic Copies of Electronic Records

※21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signatures—question and answer

对于上面这些FDA发布的法规和指南,向美国市场进军的药企都应该积极研究。

 

DI=DATA  INTEGRITY

 

 

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操作 维护管理

培训二   生产设备验证       

培训三    降低设备故障率

培训四    设备确认

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案例一、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

案例二  原料药无氧动态真空干燥技术与设备

案例三、 干热灭菌器升降温速度及 一致性评价

案例四、制粒机温度均匀度及产品质量一致性评价

开拓案例五、国际化技术

 

 

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双管板换热器的应用

  在GMP生产中常会用到热量的交换,传统列管换热器管程和壳程共用一个连接管板,焊接处难免要出现泄漏,会造成药物的交叉污染,还难以发现。为了避免焊接处泄漏这类问题对药物的污染,双管板换热器已开始应用,我们来看看结构与特点。

 

 双管板换热器结构:管程和壳程分别采用各自的管板进行连接,使得如发生渗漏时,可在管板间就能监测到,便于及时发现泄漏隐患,防止物料和换热媒介双向交叉污染。

内部与物料接触的管道内表面光滑,直通结构,清洁方便、彻底,设备最低点可设排空阀,有利于物料在线灭菌后的凝水排空,能够预防微生物的滋生,易于清洗和灭菌。适合采用CIP/SIP进行在线高温清洗灭菌。

避免传统列管换热器管程和壳程共用一个连接管板,如泄漏也是在内部,难以被监测到。

双管板换热器原理 :物料通过列管内进行流动,冷媒或热媒在相反的方向通过外管路流动,换热管束的末端采用双管板紧固,同时可作为渗漏监测点,防止物料和换热媒介双向交叉污染。

 双管板换热器被广泛应用于制药企业GMP生产中,最大限度降低了交叉污染的风险,确保药物安全地生产。

 

 

 

 

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灭菌法规指南要求汇总

灭菌在药品生产过程中是一个关键环节,是无菌保障水平SAL的基本条件

法规指南都有特别的要求

灭菌法规指南要求汇总

 

 

参考文献

药品生产质量管理规范(2010年修订).

药品GMP指南:厂房设施与设备

药品生产验证指南. 2003

EU GMP.

EU GMP附录1无菌药品生产.

FDA CFR 210有关药品生产、加工、包装和贮存的cGMP总则.

FDA CFR 211成品药的现行生产质量管理规范.

PDA TR1:Processes:Cycle Design, Development, Qualification and Ongoing Control.

PDA TR3:Validation of Dry Heat Processes Used for Depyrogenalion and Sterilization.

EN285-2015:Sterilization- Steam sterilizers- Large sterilizers.

 

 

 

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设备及设施管理(公众号)

设备及设施管理是质量体系六大版块之一,每个cGMP药厂生产及运营的重要组成部分。涉及面非常广,在确认完成投入使用后,设施设备日常使用发生各种问题的维护和维修,需要建立一支符合cGMP及专业性强的团队才能完成。如果某一环节出现问题,则无法确保药品的质量,甚至会影响到企业的经营。

为了提高设备日常应用效率,排除实际工作中种种困惑与难题,降低企业的运行和合规风险。针对相关问题进行深入解析。从法规(cgmp、fda、eu、who)基础信息,再从风险分级角度如何开展整个设施设备维护维修,再重点从5个实际案例为主线,讨论前期管理(选型、采购、安装)严重影响着产品质量;生产过程中强调全员参与设备管理(TPM),选择合适的生产线硬件、增强操作工、维修工的实际应用技术水平,提高设备综合效率、节能减排,使设备处于最优状态,生产质量均一的产品。在确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)。

 

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“计算机化系统(Computerized System)”架构

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验证

 

希望这篇文章能起到个抛砖引玉的作用(有玉的尽管砸过来),如果有什么问题请留言。希望生产工程设备的数据完整性(DI)符合注册工艺参数及运行条件。

开拓案例五、国际化技术 底部投料

国际先进的乳化分散(凝胶)系统,溶解锅底部出料阀处会出现长晶、乳化时升温速度过长、底部进料时产生物料冲顶现象。生产过程中就要人工开锅,采用手动方式括料,会出现存在残留清不完全、含量不匀、人为微生物带入,数据完整性ALCOA就难以体现正确,都会影响到产品的质量一致性(晶形、结构、含量)。配置国际先进系统,制造出来的产品也不一定是国际一流的。

传统的投粉料方式:锅口进行投入,会在锅壁、搅拌轴等处产生挂粉现象,这部分的粉就不会参与反应或不定期下来,影响到产品质量的一致性(晶形、结构、含量)。

国际化底部投料技术 :底部真空进料,物料直接与锅内液体接触,搅拌溶入,不会出现上锅口投料产生的粉尘飞扬,影响到产品含量质量。

研究底部投料技术对质量一致性 很有必要,结合工业自动化技术,单靠人工控制(数据无法重复)是达不到国际化、实现自动操作是大势所趋:锅内液体不会从底部漏出、粉料又不会冲出液面到锅顶。达到自动控制进料速度,粉料从底部进来,刚好能溶入液体,不能冲锅顶及真空管道等。液体的粘度、比重、温度、搅拌等参数都有关链,通过寻找合适的方案,有的工艺要求进料速度要快又不冲料的高技术。

实现后成果可广泛应用到高端的API、制剂进粉料,提高制造药物质量一致性的产品质量与生产能力。

达到自动控制进料速度,粉料从底部进来,刚好能溶入液体,不能冲锅顶及真空管道的技术实现,PDCA是少不了的,达到国际先进的乳化分散(凝胶)技术也不一件简单的事。

 

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设备确认

According to quality risk management, build a verification managementsystem, verify the overallplan and implement.  Hardware and software in the production of pharmaceuticals should beconfirmed or validated. Hardware: plant, facilities, equipment, inspectionequipment needs tobeconfirmed. Software: Production processes,operating procedures and inspection methods, computerized systems and data reliability used in production, operation and inspection need tobeverified. Requires”continuousvalidation status” at production time.

 

设备、设施在企业运行中是基础条件,配置是否合适,决定产品质量及运行成本,要从风险分级角度展开整个设施设备的确认工作。 前期管理(选型、采购、安装)严重影响着产品质量;生产过程中强调全员参与设备管理(TPM),选择合适的生产线硬件、增强操作工、维修工的实际应用技术水平,提高设备综合效率、节能减排,使设备处于最优状态,生产质量均一的产品。在确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)。

验证与确认的关系:

验证(Validation)的目标体是工艺、方法或规程, 常说是”工艺验证”、”方法验证”、”清洁验证”等等,她们一定是通过具体的设备、设施和系统的确认(verify)为前提,常说是”设计确认”、”安装确认”、”运行确认”等等。很重要的一点是验证(Validation)、确认一定是可重复的、始终一贯地有效(生产前要保持在验证状态),才能保证产品质量的一致性。     不然质量难以保证、同时会引起经济损失。

企业会依据生产质量风险管理,搭建验证管理体系、验证总计划并实施。硬件:厂房、设施、设备、检验仪器需经过确认。软件:生产、操作和检验中所采用的生产工艺、操作规程和检验方法、计算机化系统与数据可靠性 需经过验证。用于药品生产中的硬件和软件均应经过确认或验证,同时要求“保持持续的验证状态” 。

 

进入正常生产的设备都要通过4Q确认,主要是由设备员负责进行,操作工参与3Q(安装、运行、性能)确认与验证,熟悉结构、原理、性能、用途;掌握设备的操作技能;操作工能够在每批生产前,负责确认各部件功能是否正常,是保证产品质量与产量的基础。

主要因在正式进行生产时,会出现不同的质量风险,需要我们来避免。如固体制剂在制粒前,操作工没有正确对各部件进行检查其完整性(设备、工艺技术员要培训操作工知道什么是正确的,制订合适的SOP),出现物料不见等现象,引起经济损失同时产生了危险废物。

需要强调在生产前确认与验证各部件是否完整、指标达到工艺标准的重要性。明确出现不良情况的后果。

 

如制粒机的跑料现象,各部件确认;确认过滤袋是否完整可靠;跑料粉尘检测系统是否正常;视镜能否看到内部跑料的粉尘(如没有粉尘检测报警系统,只有人工观察异常状态),确认有跑料粉尘能够观察到(有的视镜因内部没光照,有粉尘根本看不到,视镜如同虚设)。不是制订合适的SOP就能解决问题的,有的还需要改善设备功能,有效避免跑料的各种因素,如出现跑料还能报警、停机。

对确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA)

确认与验证的理念贯穿全过程生产人员,确认不只是设备员的事,终端的生产系统人员是最后一道风险控制点,特别是制粒机一经意间会有物料被抽跑。有效地确认各部件的完整性,是降低各类风险出现机率的殊途 。

 

结语:如何避免API及制剂生产过程中的,莫名的跑料、质量异常的现象?主要是设备通过清洗、消毒后的各部件状态不一定还原到验证初始状态,会容易出现跑料、质量异常问题。从而特别要关注生产前,对“保持持续的验证状态”的确认,纠正措施和预防措施(CAPA)落实到位,降低不必要经营的经济损失。

 

问题来了我们按计划进行了设备确认, 在实际生产时工艺参数还不能够在许可的范围内波动,数据完整性符合性达不到要求。强化了全员参与设备管理(TPM),增强维修工技术水平, 但设备故障率还不少

主要原因设备的 “质量源于设计”,如联动线的逐道烘箱、干热灭菌器的升降温速度、温度均匀度指标达不到工艺需求的参数,就是设计不到位,没有给加热管上的热量充分集中气流给交换出来,也是加热管容易烧坏的诱因。后期生产过程中,你如何折腾技术参数都难以符合要求。就要对DQ进行纠正措施和预防措施(CAPA)落实到位,降低不必要经营的经济损失。

设备DQ(质量源于设计)是否合适,主要考察、确认该设备的设计在实际生产过程中的参数符合工艺需求情况。如基因筛选(选型、采购、安装)严重左右着生产中的产品质量。确认按计划展开并不难,关键在于确认过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)在我们总结的5个案例中都有体现。

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操作 维护管理

培训二  生产设备验证 

培训三   降低设备故障率

培训四   设备确认

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案例一、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

案例二 原料药无氧动态真空干燥技术与设备

案例三、 干热灭菌器升降温速度及 一致性评价

案例四、制粒机温度均匀度及产品质量一致性评价

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制药设备线上培训

A\ “四懂”、“三会”

一、目标
1. 达到熟悉掌握本岗位范围内的主要设备的结构、原理、性能、用途;
会使用设备是基础,开机前准备项目;运行过程中检查的参数及状态;结束前的工作内容;
整个过程(出门前、工作时及至回家)的安全注意事项,“高高兴兴上班、平平安安回家”。

2. 熟悉掌握本岗位主要设备常见故障的处理方法;达到会维护保养、会排除故障(“维护为主,检修为辅”参与机修工的维护、检修工作)。发现设备、设施存在的结构性等缺陷,提出改进的方案,经评估可行性后实施(变更风险评估),以提高稳定性、降低检修材料费用。

3. 能够独立熟练操作本岗位范围内设备(台/15-20天间),经考核评估合格后,能顶岗位。

二、方法
条条大路通罗马,以下方法仅供参考

4. 学习SOP(GMP)、设备说明书、查阅相关资料
5. 画出主要设备每个步骤的PID图(流程、标准、参数范围)结合思维导图对关键部件的结构、原理、性能、用途进行描述。
6. 制订达到熟悉掌握本岗位范围内的主要设备:“四懂”(懂结构、懂原理、懂性能、懂用途)、“三会”(会使用、会维护保养、会排除故障)计划。
7. 按计划交出PID图、思维导图(台/15-20天间)。

三、提升
8. 发现设备异常情况,能进行分析评估(PDCA、CAPA),提出改进建议。
9. 有不明白之处可上制剂设备微信交流
10. 更多培训资料扫图进公共号下载、交流(以实际案例展开分析,提供解决问题ID,具体的操作还要各自发挥)

 

B\ 生产设备验证 (升级版 11.5)

本公众号涉及制药行业中原料药、固体制剂、注射剂的工艺设备在实际生产过程中出现质量

设备验证

、数据可靠性、清洁生产等出现的异常问题。从验证理念与具体实践相结合,从5个实际案例为主线,前期管理严重影响着产品质量时,如何通过相应的纠正措施和预防措施(CAPA)来提升设备的技术参数,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险。强调全员参与设备管理(TPM),选择合适的生产线硬件、增强操作工、维修工的实际应用技术水平,提高设备综合效率、节能减排,使设备处于最优状态,生产质量均一的产品。

 对设备的“生命周期”概念、“质量源于设计”、适应产品和工艺需求的参数、清洁生产,应用风险评估、综合国际现行GMP法规对设备的要求,贯穿设备“生命周期”,前期管理的重要性,如基因筛选(选型、采购、安装)严重左右着生产中的产品质量;再如验证按计划展开并不难,关键在于确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)在5个案例(见公众号主页)中都有体现。

 

 

往期目录  (关注公众号后,超链接,点击跳转)

设备新大学生线上培训

操作 维护管理

培训二  生产设备验证 

培训三   降低设备故障率

培训四   设备确认

读《药品记录与数据管理》

案例一、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

案例二 原料药无氧动态真空干燥技术与设备

案例三、 干热灭菌器升降温速度及 一致性评价

案例四、制粒机温度均匀度及产品质量一致性评价

开拓案例五、国际化技术

希望这篇文章能起到个抛砖引玉的作用(有玉的尽管砸过来),如果有什么问题请留言。希望生产工程设备的数据完整性(DI)符合注册工艺参数及运行条件。

洗瓶机操作、维护

 

洗灌洪联动线是制剂生产主要设备,运行的稳定性关系着产品质量与产量,而操作者的熟练程度、维修者的技术水平、设备结构的合理性、物料的特性偏差、操作规程(SOP)的可行性及生产环境都是设备稳定运行的关键因素。
对联动线的各部件结构、日常操作、维护保养及检修内容进行介绍,与常见不良问题分析、预防性检测和维护内容及检修周期进行细化。提高操作者及维修者对联动线的结构、操作、维护的能力。
通过《全员设备操作维护管理体系—–推进制剂机修工绩效管理》的流程,跟踪提高联动线运行稳定性及操作工、维修工的绩效。

学习培训内容:联动线是由洗瓶机、烘箱、灌装机、扎盖机组成,感谢楚天科技提供技术资料。

参与人员:操作者、维修工、技术管理者

培训达到程度: 做到“四懂”(懂 结构、懂原理、懂性能、懂用途)、“三会”(会使用、会维护保养、会排除故障),坚持“维护为主,检修为辅”的原则,达到熟练操作、检修设备。

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一、洗瓶机操作、维护、检修 2020c