FDA 数据可靠性(DI)指南

引言

 

数据可靠性的行为规范一直是全球制药行业关注的问题,近年来,CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容越来越多,FDA483警告信70%以上是数据可靠性内容。Ranbaxy等印度企业因数据造假而付出了惨重的代价,意味着产品将被拒绝进入美国或欧盟成员国市场。长春长生疫苗事件等国内企业都在数据可靠性上出问题。

国家药监局(NMPA) 2020年12月1日起施行《药品记录与数据管理要求(试行)》,是对2019年的《中华人民共和国药品管理法》 从事药品生产活动的全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,可操作性进行细化,如构成犯罪的,要依法追究刑事责任

制药企业在生产过程中,也是按全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯进行,但因技术水平、懂法的程度不同及设备、设施、工艺的可靠性差距,如固体制剂制粒机(凝胶),温度控制实现PID控制,偏差也不低、物料流动混和功能效果等都是颗粒含量均匀度等物理指标的数据值不稳定的因素。数据往往会超出设定的限度,CAPA因硬件、技术力量等因素,改善效果还在PDCA中,关键没有充分理解数据可靠性源于设计

制药行业 防止和纠正可能导致数据可靠性问题的条件至关重要,同样人在数据可靠性起关键作用,有效的培训不能少:员工是数据的主导者,要创造一种质量文化,让员工了解数据可靠性是组织的核心价值,并鼓励员工识别和及时报告数据可靠性问题,针对数据可靠性问题及时展开CAPA行动,稳定数据可靠性。这点在FDA的18个问答中、2020年WHO的数据可靠性两次修订版中也特别提到。让员工认识到如违反全过程信息(数据)真实、准确、完整和可追溯,构成犯罪的,要依法追究刑事责任

 2020年国家药监局(NMPA)《药品记录与数据管理要求》的制订也是参照,2019WHO《GUIDELINE ON DATA INTEGRITY》、FDA   2018年 《 FDA  DI  指南是以问题解答》等法规及指南,我们也要对欧美制药法规有所了解。

如你读懂(NMPA)《药品记录与数据管理要求》,对FDA、WHO、EU相关数据管理的要领也就领悟了(国内专家结合欧美制药法规,制订国内的数据管理要求)。

下载链接:   FDA-DI-数据可靠性与药品-CGMP-合规问答-8K-高清版 (2021 307)  by xjzc

 

                                   建议查看原文:      FDA_DataIntegrity     2021 307 zc                                                                           

by  xjzc

2021年2月8日

 

FDA数据可靠性(DI)与药品 CGMP 合规问答

The guide to FDI is published in the form of 18 questions. The definition of Di is complete, consistent and accurate data. It is further clarified that complete, consistent and accurate data should meet the requirements of Alcoa.

摘要

2018年  FDA  DI  指南是以问题解答方式发布。

共18个问题,问题1是名词解析,包括DI,元数据,系统,审计跟踪,备份,动态和静态记录。其中对DI的定义是完全、一致和准确的数据,进一步明确了完全、一致和准确的数据应具备ALCOA 要求。

该指南里的18个问题,除了两个没有提到具体的GMP相关的条款外,其它的都引用了相应的GMP条款,主要包括CFR210、CFR211、CFR212和Part11的要求。 其中特别提到的是 CFR211.68、 100、 160、 180、 188、 211、 194和 CFR212.110、60.

 

下载链接:     FDA-DI-数据可靠性与药品-CGMP-合规问答-8K-高清版 (2021 307)         by   xjzc

 

术语

数据    指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括文字、数值、符号等;并将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据和其他类型数据,并针对相应特点,分别在管理规程、确认与复核、计量与校验管理、计算机系统等方面提出不同要求。

记录     指在上述活动过程中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

数据可靠性DI(Data Integrity)  指数据的完整性、一致性和准确性。

数据完整性    为什么还有说“数据完整性”?2016年之前,国内一直将 Data Integrity 翻译为数据完整性。而在2015年底,国家食品药品监督管理总局邀请各方专家开会讨论,一致认为数据可靠性相比数据完整性,更能体现出数据的真实性、可信任度、安全性、可追溯性,所以自2016年6月起,官方文献就统一称为“数据可靠性”了。

 

 

 

药品生产活动的全过程最终目的,在于药物质量稳定并均一,为患者提供持续安全的药品。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形和结晶形态,对疗效数据一致性显得更加重要。

无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。保证药品生产活动过程的数据可靠性,  是一个涉及技术面相当广泛的技术含量较高的持续创新产业,涵盖生物学、动力学、流体学、化学工程、机械制造、传感技术和计算机控制技术等。

数据可靠性是从事药品生产活动的基本准则、源于设计,设备可靠性是数据可靠性的基础,而计算机化系统是保证设备可靠性支柱,员工是数据可靠性的展现(质量文化、价值观)。                                                    细品CFDA、FDA EUGMP 检查中发现数据造假的内容,基本是数据的设计、设备可靠性达不到及企业文化定位,引起数据超出区域, 不得已进行数据处理达到设定要求,想不到露出马脚。

 

xjzc:注射剂一致性评价与无菌API结晶工艺

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