洗瓶机操作、维护

 

洗灌洪联动线是制剂生产主要设备,运行的稳定性关系着产品质量与产量,而操作者的熟练程度、维修者的技术水平、设备结构的合理性、物料的特性偏差、操作规程(SOP)的可行性及生产环境都是设备稳定运行的关键因素。
对联动线的各部件结构、日常操作、维护保养及检修内容进行介绍,与常见不良问题分析、预防性检测和维护内容及检修周期进行细化。提高操作者及维修者对联动线的结构、操作、维护的能力。
通过《全员设备操作维护管理体系—–推进制剂机修工绩效管理》的流程,跟踪提高联动线运行稳定性及操作工、维修工的绩效。

学习培训内容:联动线是由洗瓶机、烘箱、灌装机、扎盖机组成,感谢楚天科技提供技术资料。

参与人员:操作者、维修工、技术管理者

培训达到程度: 做到“四懂”(懂 结构、懂原理、懂性能、懂用途)、“三会”(会使用、会维护保养、会排除故障),坚持“维护为主,检修为辅”的原则,达到熟练操作、检修设备。

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一、洗瓶机操作、维护、检修 2020c

国家药监局 药品记录与数据管理要求

第一章  总  则

第一条  为规范药品研制、生产、经营、使用活动的记录与数据管理,根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》等法律、行政法规,制定本要求。

第二条  在中华人民共和国境内从事药品研制、生产、经营、使用活动中产生的,应当向药品监督管理部门提供的记录与数据,适用本要求。

第三条  数据是指在药品研制、生产、经营、使用活动中产生的反映活动执行情况的信息,包括:文字、数值、符号、影像、音频、图片、图谱、条码等;记录是指在上述活动中通过一个或多个数据记载形成的,反映相关活动执行过程与结果的凭证。

 

第二章  基本要求

第四条  记录可以根据用途,分为台账、日志、标识、流程、报告等不同类型。从事药品研制、生产、经营、使用活动,应当根据活动的需求,采用一种或多种记录类型,保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。

记录载体可采用纸质、电子或混合等一种或多种形式。

第五条  采用计算机(化)系统生成记录或数据的,应当采取相应的管理措施与技术手段,确保生成的信息真实、准确、完整和可追溯。

第六条  电子记录至少应当实现原有纸质记录的同等功能,满足活动管理要求。

对于电子记录和纸质记录并存的情况,应当在相应的操作规程和管理制度中明确规定作为基准的形式。

第七条  应当根据记录的用途、类型与形式,制定记录管理规程,明确记录管理责任,规范记录的控制方法。

第八条  数据的采集、处理、存储、生成、检索、报告等活动,应当满足相应数据类型的记录填写或数据录入的要求,保证数据真实、准确、完整和可追溯。

第九条  根据数据的来源与用途,可将数据分为基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据、电子数据及其它类型数据,不同类型的数据应当采用适当的管理措施与技术手段。

第十条  从事记录与数据管理的人员应当接受必要的培训,掌握相应的管理要求与操作技能,遵守职业道德守则。

第十一条  通过合同约定由第三方产生的记录与数据,应当符合本要求规定,并明确合同各方的管理责任。

 

第三章  纸质记录管理要求

第十二条  记录文件的设计与创建应当满足实际用途,样式应当便于识别、记载、收集、保存、追溯与使用,内容应当全面、完整、准确反映所对应的活动。

第十三条  应当规定记录文件的审核与批准职责,明确记录文件版本生效的管理要求,防止无效版本的使用。

第十四条  记录文件的印制与发放应当根据记录的不同用途与类型,采用与记录重要性相当的受控方法,防止对记录进行替换或篡改。

第十五条  应当明确记录的记载职责,不得由他人随意代替,并采用可长期保存、不易去除的工具或方法。

原始数据应当直接记载于规定的记录上,不得通过非受控的载体进行暂写或转录。

第十六条  记录的任何更改都应当签注修改人姓名和修改日期,并保持原有信息清晰可辨。必要时应当说明更改的理由。

第十七条  记录的收集时间、归档方式、存放地点、保存期限与管理人员应当有明确规定,并采取适当的保存或备份措施。记录的保存期限应当符合相关规定要求。

第十八条  记录的使用与复制应当采取适当措施防止记录的丢失、损坏或篡改。复制记录时,应当规定记录复制的批准、分发、控制方法,明确区分记录原件与复印件。

第十九条  应当确定适当的记录销毁方式,并建立相应的销毁记录。

 

第四章  电子记录管理要求

第二十条  采用电子记录的计算机(化)系统应当满足以下设施与配置:

(一)安装在适当的位置,以防止外来因素干扰;

(二)支持系统正常运行的服务器或主机;

(三)稳定、安全的网络环境和可靠的信息安全平台;

(四)实现相关部门之间、岗位之间信息传输和数据共享的局域网络环境;

(五)符合相关法律要求与管理需求的应用软件与相关数据库;

(六)能够实现记录操作的终端设备及附属装置;

(七)配套系统的操作手册、图纸等技术资料。

第二十一条  采用电子记录的计算机(化)系统至少应当满足以下功能要求:

(一)保证记录时间与系统时间的真实性、准确性和一致性;

(二)能够显示电子记录的所有数据,生成的数据可以阅读并能够打印;

(三)系统生成的数据应当定期备份,备份与恢复流程必须经过验证,数据的备份与删除应有相应记录;

(四)系统变更、升级或退役,应当采取措施保证原系统数据在规定的保存期限内能够进行查阅与追溯。

第二十二条  电子记录应当实现操作权限与用户登录管理,至少包括:

(一)建立操作与系统管理的不同权限,业务流程负责人的用户权限应当与承担的职责相匹配,不得赋予其系统(包括操作系统、应用程序、数据库等)管理员的权限;

(二)具备用户权限设置与分配功能,能够对权限修改进行跟踪与查询;

(三)确保登录用户的唯一性与可追溯性,当采用电子签名时,应当符合《中华人民共和国电子签名法》的相关规定;

(四)应当记录对系统操作的相关信息,至少包括操作者、操作时间、操作过程、操作原因;数据的产生、修改、删除、再处理、重新命名、转移;对计算机(化)系统的设置、配置、参数及时间戳的变更或修改。

第二十三条  采用电子记录的计算机(化)系统验证项目应当根据系统的基础架构、系统功能与业务功能,综合系统成熟程度与复杂程度等多重因素,确定验证的范围与程度,确保系统功能符合预定用途。

 

第五章  数据管理要求

第二十四条  对于活动的基础信息数据和通过操作、检查、核对、人工计算等行为产生的行为活动数据,应当在相关操作规程和管理制度中规定记载人员、记载时间、记载内容,以及确认与复核方法的要求。

第二十五条  从计量器具读取数据的,应当依法对计量器具进行检定或校准。

第二十六条  经计算机(化)系统采集、处理、报告所获得的电子数据,应当采取必要的管理措施与技术手段:

(一)经人工输入由应用软件进行处理获得的电子数据,应当防止软件功能与设置被随意更改,并对输入的数据和系统产生的数据进行审核,原始数据应当按照相关规定保存;

(二)经计算机(化)系统采集与处理后生成的电子数据,其系统应当符合相应的规范要求,并对元数据进行保存与备份,备份及恢复流程必须经过验证。

第二十七条  其它类型数据是指以文档、影像、音频、图片、图谱等形式所载的数据。符合下列条件的其它类型数据,视为满足本要求规定:

(一)能够有效地表现所载内容并可供随时调取查用;

(二)数据形式发生转换的,应当确保转换后的数据与原始数据一致。

 

第六章  附  则

第二十八条  本要求下列术语的含义是:

(一)原始数据

指初次或源头采集的、未经处理的数据。

(二)电子记录

指一种数字格式的记录,由文本、图表、数据、声音、图示或其它数字信息构成。其创建、修改、维护、归档、读取、发放和使用均由计算机(化)系统实现。

(三)电子签名

指电子记录中以电子形式所含、所附用于识别签名人身份并表明签名人认可其中内容的数据。

(四)元数据

元数据是用来定义和描述数据的数据,通过定义和描述数据,可以支持对其所描述的数据对象的定位、查询、交换、追踪、访问控制、评价和保存等诸多管理工作。

第二十九条  从事药品研制、生产、经营、使用活动,应当遵守法律、法规、规章、标准和规范,制定操作规程和管理制度,明确记录与数据的管理要求。

第三十条  本要求自2020年12月1日起施行。

 

药品记录与数据管理要求(试行)2020 1201

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培训三   降低设备故障率

培训四   设备确认

读《药品记录与数据管理》

案例一、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

案例二 原料药无氧动态真空干燥技术与设备

案例三、 干热灭菌器升降温速度及 一致性评价

案例四、制粒机温度均匀度及产品质量一致性评价

开拓案例五、国际化技术

 

 

API无氧动态真空干燥技术与设备  

摘要: 应用无氧动态高真空干燥新技术,改进真空干燥设备及工艺, 建立低气压无氧条件,向物料提供最高限度升华潜热,提高原料药品质。避免常规原料药干燥过程中出现的氧化、晶形超出标准范围等质量不稳定性问题出现,以提高原料药的纯度。

关键词:原料药;无氧动态真空干燥;设备;工艺

0引言

部分国内生产原料药的纯度、含量低,晶形不稳定,在国际市场上只能属于二级产品,不能满足客户的高品质要求。从工艺配方及流程的试验结果分析,由于原料药干燥工艺过程中受到氧化、晶形变化、质量不稳定等原因,使最终制成的注射剂避免不了白点、白块等不良异物结果的出现。究其原因,便是传统干燥工艺是采用提高温度及降低真空度来传递热量,其极易出现温度梯度、湿度梯度过高引起药物长晶条件,氧浓度与温度而氧化变质。本文将探讨应用无氧动态高真空干燥新工艺,来避免常规干燥过程中出现的氧化、晶形超出标准范围的等质量稳定性问题的出现,以提高注射剂原料药的纯度。

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同,从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂、特别是注射剂方面表现得尤为明显。保持药物晶形原状态,对疗效一致性显得更加重要。

降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针(改变了部分晶形和结晶形态)、粉尘损耗、微生物限度风险。

 

​传统API结晶工艺特点:干燥后药物晶体会结硬块、颜色偏黄,主要是受到氧化、晶形差异大,只有通过粉碎分离结块晶体,提高固体制剂的生物利用度及疗效,这样部分晶针容易打断、还产生粉尘损耗、引入微生物等,晶形和结晶形态一致性差。

无菌API结晶创新工艺特点:干燥后药物晶形保持原有的药物晶形和结晶形态、松软,无结硬块的晶体形态、提高无菌保证水平,直接在无菌环境下分装应用到制剂。应用于高品质API产品,清除基因毒(DMFNDMA等)残留。降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、粉尘损耗、微生物限度风险。

 

创新科技成果转化产品质量升级,推动无菌API结晶工艺创新力度,企业获得研发费用加计扣除等税收政策支持,改变传统落后的生产模式。

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Aa制药设备技术:无菌API结晶工艺创新特点:提高无菌保证水平,干燥后药物晶形保持原有的晶形和结晶形态、松软、无结块的晶形和结晶形态,直接在无菌环境下分装应用到制剂,降低传统工艺流程的粉碎过程带来一系列问题:结硬块、氧化物、部分断晶针、损耗、微生物限度风险。应用于高附价值API产品,清除基因毒(DMF、NDMA等)残留。

 

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Drug Useful Links  

  • 主流的GMP
  • US FDA    www.fda.gov
  • EU             www.eudra.org
  • PIC/S        www.picscheme.org
  • ISPE          www.ispe.org
  • PDA           www.pda.org
  • GAMP       www.gamp.org

 

US FDA CGMP(21 CFR Part 210/211)

欧盟(EU) GMP

人用药注册技术要求国际协调会(ICH) Q7 —— 原料药GMP

世界卫生组织(WHO) GMP

药品检查公约合作计划(PIC/S) GMP

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升降温速度、温度均匀度及产品质量一致性评价(制粒)

沸腾制粒机

在API、制剂等生产过程中,一个很重要的工艺参数,影响到API产品质量,直至成品药物产品质量指标的一致性,就是升降温速度、温度均匀。

本篇通过实例,分析固体制剂的产品一致性评价技术参数(颗粒结构的均匀性)与一步制粒机的温度偏差、湿度控制等因素有直接影响。如皮质激素的一致性评价终点的水份量难以控制、干燥时间过长的问题,影响一致性评价的展开。通过改善制粒机的温度控制、除湿功能及进风的调节阀门,跟踪了实际生产情况,设备的技术指标附合工艺参数

 

 

在制粒正常工作时,工业蒸汽排放的状态比较,节省能源在1/2–2/3间。

升降温速度、温度均匀符合药物的一致性要求

1、原一步制粒机主要是以下问题:

    • 在负载情况下,温度控制经过PID自整定(AT),但温度偏差还是比较高,温度控制在70℃,最高点会超过90℃、最低到67℃,波动较大,一致性评价技术参数无法达到要求;
    • 制粒时,在干燥后期,物料干燥失重明显升高(约5%~2.0%);
    • 干燥时间较长,接近终点时干燥较慢。

2、改善情况

自整定及依据实际温度变化,设控制器PID参数,跟踪负载实际生产情况,温度偏差在稳定期间达到±3.6%内,同时从冷凝水排出口看工业蒸汽节能非常明显。

为什么同样是PID技术,温度差异会不同? AT的参数只是机器经验自整定的总结,而我们参数是人为PDCA结合PID原理得出的结果,在制粒机、干热灭菌器的控制都得到充分证明,准确度得到2-7倍的提高。

除湿结构进行改善,降低空气水份5–8g/m3(进风约20g/m3处理后约13g/m3,最低到10下);改进风阀门的控制结构形式,能够在干燥过程中调节阀门,减少进风量,提高空气的除湿能力及物料的负压。

 

制粒设备与工艺 c

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微信公众号服务开通了

 制药设备技术解决方案微信公众号服务开通

快扫码试试吧!

本公众号涉及制药行业中原料药、固体制剂、注射剂的工艺设备在实际生产过程中出现质量风险管理、数据可靠性、清洁生产等出现的异常问题。从5个实际案例为主线,前期管理严重影响着产品质量时,如何通过相应的纠正措施和预防措施(CAPA)来提升设备的技术参数,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险。强调全员参与设备管理(TPM),选择合适的生产线硬件、增强操作工、维修工的实际应用技术水平,提高设备综合效率、节能减排,使设备处于最优状态,生产质量均一的产品。

对设备的“生命周期”概念、“质量源于设计”、适应产品和工艺需求的参数、清洁生产,应用风险评估、综合国际现行GMP法规对设备的要求,贯穿设备“生命周期”,前期管理的重要性,如基因筛选(选型、采购、安装)严重左右着生产中的产品质量;再如验证按计划展开并不难,关键在于确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)在5个案例(见公众号主页)中都有体现。

( 结构还在搭建完善中,敬请关注)

 

基本搭建上线

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站在顾客立场,关注机会

获得绩效,其关键是有顾客立场,关注机会而非问题。

一、具有顾客立场

①是不是真正以顾客为中心?
②顾客真的需要最低的价格吗?顾客需要的是价值不是价格。
③能不能为顾客增值?事实上,只要站在顾客立场,可以增值的地方非常多。
④是不是真正能把顾客价值传递到顾客的手中?如果能够把价值传到顾客手中,你就真的成功了。
⑤顾客是不是真的满意?与顾客建立忠诚关系,才是最重要的。
⑥能不能做大?关键是能不能跟顾客在一起。

二、关注机会而非问题
人们对问题、现象,习惯性地基于自己的立场,用自己的准则和经验去做判断,为了佐证自己观点正确,只是选取局部数据以及片面案例;管理者所做的一切只是为了印证自己的正确,那些陷入问题中的管理者,很难获得成效,而那些让复杂问题简单化,想办法不让自己陷入问题中的管理者,反而取得成效。

因此,请大家站在顾客立场,关注机会而非问题,这才是获得绩效的有效途径。

 

 

制药设备技术

引用案例到理论,再从理论指导实际问题的解决。为企业快速而高效地培养工程技术人员参与“推动行业技术进步”的发展为指南原则,搭建本站提升硬件适应 产品质量 均一稳定。

API生产过程中, 如设置50℃ 偏到70+℃,影响着结构式的准确度量,该上位而没上位,衍生物量难以控制;结晶过程中,影响着晶体的形状及均匀度;干燥后 晶体形状发生改变、NDEA(N-亚硝基二乙胺)等2A类致癌物超标等烘干过程中出现的问题。(案例基于混悬注射剂的晶体异常及DMF  2A类致癌物超标

注射剂生产过程中,升降温速度、温度均匀度达不到工艺要求,影响着灭菌时药物杂质量及稳定性;(案例基于干、湿热灭菌器关键参数的提升)

固体制剂生产过程中, 升降温速度、温度均匀度达不到工艺要求,影响着 制粒含量均匀度、堆密度等参数 ,直致成品的溶出度等一致性评价指标。(案例基于应用于制粒机进风温度 均匀度)

“升降温速度、温度均匀对 药物的质量均一性有不良影响 “的疑问,请联系我们。

如一进口国际先进的乳化系统,溶解锅出料阀处会出现长晶、不能充分溶解,乳化时升降温速度及均匀度达不到工艺需求,进料时锅内产生料喷壁现象都会影响产品的质量一致性(晶形、结构、含量)。从物理、化学原理对系统提出改善方案,需要通过实际验证,确认符合质量一致性要求,过程中设备技术人员素质得到提升(PDCA)。

 

欢迎你的 经验分享到平台上,推动 医药工程设备技术进步,中国制造、中国速度

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