设备确认

According to quality risk management, build a verification managementsystem, verify the overallplan and implement.  Hardware and software in the production of pharmaceuticals should beconfirmed or validated. Hardware: plant, facilities, equipment, inspectionequipment needs tobeconfirmed. Software: Production processes,operating procedures and inspection methods, computerized systems and data reliability used in production, operation and inspection need tobeverified. Requires”continuousvalidation status” at production time.

 

设备、设施在企业运行中是基础条件,配置是否合适,决定产品质量及运行成本,要从风险分级角度展开整个设施设备的确认工作。 前期管理(选型、采购、安装)严重影响着产品质量;生产过程中强调全员参与设备管理(TPM),选择合适的生产线硬件、增强操作工、维修工的实际应用技术水平,提高设备综合效率、节能减排,使设备处于最优状态,生产质量均一的产品。在确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)。

验证与确认的关系:

验证(Validation)的目标体是工艺、方法或规程, 常说是”工艺验证”、”方法验证”、”清洁验证”等等,她们一定是通过具体的设备、设施和系统的确认(verify)为前提,常说是”设计确认”、”安装确认”、”运行确认”等等。很重要的一点是验证(Validation)、确认一定是可重复的、始终一贯地有效(生产前要保持在验证状态),才能保证产品质量的一致性。     不然质量难以保证、同时会引起经济损失。

企业会依据生产质量风险管理,搭建验证管理体系、验证总计划并实施。硬件:厂房、设施、设备、检验仪器需经过确认。软件:生产、操作和检验中所采用的生产工艺、操作规程和检验方法、计算机化系统与数据可靠性 需经过验证。用于药品生产中的硬件和软件均应经过确认或验证,同时要求“保持持续的验证状态” 。

 

进入正常生产的设备都要通过4Q确认,主要是由设备员负责进行,操作工参与3Q(安装、运行、性能)确认与验证,熟悉结构、原理、性能、用途;掌握设备的操作技能;操作工能够在每批生产前,负责确认各部件功能是否正常,是保证产品质量与产量的基础。

主要因在正式进行生产时,会出现不同的质量风险,需要我们来避免。如固体制剂在制粒前,操作工没有正确对各部件进行检查其完整性(设备、工艺技术员要培训操作工知道什么是正确的,制订合适的SOP),出现物料不见等现象,引起经济损失同时产生了危险废物。

需要强调在生产前确认与验证各部件是否完整、指标达到工艺标准的重要性。明确出现不良情况的后果。

 

如制粒机的跑料现象,各部件确认;确认过滤袋是否完整可靠;跑料粉尘检测系统是否正常;视镜能否看到内部跑料的粉尘(如没有粉尘检测报警系统,只有人工观察异常状态),确认有跑料粉尘能够观察到(有的视镜因内部没光照,有粉尘根本看不到,视镜如同虚设)。不是制订合适的SOP就能解决问题的,有的还需要改善设备功能,有效避免跑料的各种因素,如出现跑料还能报警、停机。

对确认与验证过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA)

确认与验证的理念贯穿全过程生产人员,确认不只是设备员的事,终端的生产系统人员是最后一道风险控制点,特别是制粒机一经意间会有物料被抽跑。有效地确认各部件的完整性,是降低各类风险出现机率的殊途 。

 

结语:如何避免API及制剂生产过程中的,莫名的跑料、质量异常的现象?主要是设备通过清洗、消毒后的各部件状态不一定还原到验证初始状态,会容易出现跑料、质量异常问题。从而特别要关注生产前,对“保持持续的验证状态”的确认,纠正措施和预防措施(CAPA)落实到位,降低不必要经营的经济损失。

 

问题来了我们按计划进行了设备确认, 在实际生产时工艺参数还不能够在许可的范围内波动,数据完整性符合性达不到要求。强化了全员参与设备管理(TPM),增强维修工技术水平, 但设备故障率还不少

主要原因设备的 “质量源于设计”,如联动线的逐道烘箱、干热灭菌器的升降温速度、温度均匀度指标达不到工艺需求的参数,就是设计不到位,没有给加热管上的热量充分集中气流给交换出来,也是加热管容易烧坏的诱因。后期生产过程中,你如何折腾技术参数都难以符合要求。就要对DQ进行纠正措施和预防措施(CAPA)落实到位,降低不必要经营的经济损失。

设备DQ(质量源于设计)是否合适,主要考察、确认该设备的设计在实际生产过程中的参数符合工艺需求情况。如基因筛选(选型、采购、安装)严重左右着生产中的产品质量。确认按计划展开并不难,关键在于确认过程中出现的偏差进行调查、评估,采取相应的纠正措施和预防措施(CAPA),设备技术指标得到提升,符合产品和工艺需求的参数要求,降低风险(异常跑料、环境污染等)在我们总结的5个案例中都有体现。

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设备新大学生线上培训

操作 维护管理

培训二  生产设备验证 

培训三   降低设备故障率

培训四   设备确认

读《药品记录与数据管理》

 

案例一、浅议无菌药品配液系统设备的相关问题

案例二 原料药无氧动态真空干燥技术与设备

案例三、 干热灭菌器升降温速度及 一致性评价

案例四、制粒机温度均匀度及产品质量一致性评价

开拓案例五、国际化技术